肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合症 (ME/CFS) 困扰着全国超过 200 万人。ME/CFS 患者会出现虚弱症状，包括精疲力尽、运动不耐受、认知问题，甚至在轻微运动后症状也会恶化（称为运动后不适）。
尽管许多人在病毒感染后首先出现症状，但对 ME/CFS 的病因仍知之甚少。这种理解上的差距限制了诊断和治疗的发展。
由 NIH 博士领导的研究小组。Paul Hwang、Avindra Nath 和 Brian Walitt 一直在 NIH 临床中心研究一名在体力消耗后需要几天时间才能恢复的妇女及其几位亲戚。他们的研究结果发表于 2023 年 8 月 22 日的《美国国家科学院院刊》 上。
如图所示，线粒体容纳了为细胞产生能量分子的复杂结构。 凯特琳娜·康/Shutterstock
在该女性运动时进行的测试发现，运动后细胞能量产生的恢复非常缓慢。从患者身上取出并在实验室检查的肌肉细胞显示氧气消耗量减少。线粒体（制造能量分子的细胞室）使用氧气。
进一步的实验室研究使团队发现了一种名为 WASF3 的蛋白质。这种蛋白质因细胞应激而增强，破坏了细胞的能量产生。阻断 WASF3 可使线粒体产生正常水平的能量。研究小组随后表明，细胞中额外的 WASF3 会干扰线粒体用来产生能量的结构的形成。
为了更好地了解 WASF3 的作用，研究小组对小鼠进行了改造，使其产生过量的 WASF3。他们发现，与运动后不适的人类似，这些小鼠的肌肉在运动后恢复缓慢。这些小鼠在跑步机上跑步的能力也下降了 50%，尽管它们的肌肉力量与没有额外 WASF3 的小鼠相当。
为了了解 WASF3 功能障碍是否可能与 ME/CFS 有关，研究小组将取自 14 名 ME/CFS 患者的肌肉组织样本与取自 10 名健康志愿者的样本进行了比较。他们发现大多数 ME/CFS 患者的 WASF3 水平显着升高。
WASF3 的这种功能失调的增加似乎与称为 ER 应激途径的细胞信号传导途径的损伤有关。当研究小组用一种已知会增加 ER 应激的化合物处理人类肌肉细胞时，他们发现 WASF3 相应增加，有害。
研究人员用一种名为 salubrinal 的实验药物处理了最初研究参与者的细胞，这种药物已知可以减轻内质网应激。经过这种治疗后，细胞中的 WASF3 水平下降，形成更多的线粒体能量复合物，能量产生得到改善。
“我们希望开展临床研究，以调查这种策略是否也可以对患者提高能量水平，”黄说。
在一些患有长期新冠肺炎和其他疾病（包括疲劳）的人中发现了线粒体功能障碍。需要更多的研究来了解针对内质网应激是否也是治疗这些疾病的一种有前途的方法。
参考文献：https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/protein-may-be-linked-exercise-intolerance-me-cfs
编辑：王洪
排版：李丽
评论 (0)