个性化mRNA癌症疫苗治疗胰腺癌

• 在一项小型研究中，针对胰腺癌的个性化 mRNA 疫苗在一半的参与者中产生了强烈的抗肿瘤免疫反应。
• 该疫苗很快将在更大规模的临床试验中进行测试。该方法还可能具有治疗其他致命癌症类型的潜力。

胰腺导管腺癌（PDAC），即胰腺癌最常见类型，是最致命的癌症之一。尽管现代治疗手段不断发展，但仅有约12%的被诊断为此癌症的患者在治疗后的五年内能够生存。

免疫疗法是一类帮助人体免疫系统攻击肿瘤的药物，已经在许多肿瘤类型的治疗中取得了显著成果。但迄今为止，免疫疗法在PDAC中并不有效。胰腺癌细胞是否产生新抗原（能够被免疫系统有效攻击的蛋白质）一直不太清楚。

由Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSKCC）的Vinod Balachandran博士领导的一支得到NIH资助的研究团队一直在研发一种个性化mRNA癌症治疗疫苗。该方法旨在帮助免疫细胞识别患者胰腺癌细胞上的特定新抗原。该团队的实验治疗的小规模临床试验结果于2023年5月10日发表在《自然》杂志上。

一种针对胰腺癌的实验性疫苗显示出对抗这种疾病的进展。 MattL_图片/Shutterstock

在手术切除PDAC后，研究团队将19名患者的肿瘤样本发送给BioNTech，这是生产COVID-19 mRNA疫苗之一的公司。BioNTech对肿瘤进行基因测序，以寻找可能引发免疫反应的蛋白质。然后，他们利用这些信息为每位患者创建了个性化mRNA疫苗。每个疫苗针对多达20个新抗原。

为18名研究参与者成功创建了定制疫苗。从手术到第一剂疫苗的交付，整个过程平均约为九周。

所有患者在接种疫苗之前都接受了一种名为阿特祖单抗的药物。这种被称为免疫检查点抑制剂的药物可以防止癌细胞抑制免疫系统。然后在几个月内分九剂给予疫苗。在前八剂后，研究参与者还开始接受PDAC的标准化疗药物，然后是第九剂增强剂。

有16名志愿者保持足够健康，以接受至少一些疫苗剂量。在这些患者中，一半的人的疫苗激活了强大的免疫细胞，称为T细胞，这些细胞可以识别特定于患者的胰腺癌。为了跟踪接种后产生的T细胞，研究团队与MSKCC的Benjamin Greenbaum博士的实验室共同开发了一种新颖的计算策略。他们的分析显示，在接种前，无法在血液中检测到识别新抗原的T细胞。在八名产生强烈免疫反应的患者中，有一半的患者的T细胞针对多个疫苗新抗原。

在治疗后一年半的时间里，对于那些对疫苗产生强烈T细胞反应的人来说，癌症没有复发。相反，在免疫系统未对疫苗产生反应的人中，癌症在平均一年多的时间内复发。在一名对疫苗产生强烈反应的患者中，疫苗产生的T细胞甚至似乎清除了转移到肝脏的小肿瘤。这些结果表明，疫苗激活的T细胞可以控制胰腺癌。

Balachandran博士表示：“看到个性化疫苗能够动员免疫系统对抗胰腺癌是令人兴奋的，因为我们迫切需要更好的治疗手段。这也是一种激励，因为我们可能能够使用这样的个性化疫苗来治疗其他致命癌症。”

需要进一步研究为什么有一半的人对其个性化疫苗没有强烈的免疫反应。研究人员目前正在计划启动一项更大规模的疫苗临床试验。

参考文献：https://www.nih.gov/news-events/nih-research-matters/mrna-vaccine-treat-pancreatic-cancer

编辑：王洪

排版：李丽