与过时的带有淀粉样蛋白β的治疗有关的几例阿尔茨海默病

在伦敦大学学院（UCL）的研究团队领导下，科学家们揭示了五例可能是几十年前接受的某种医疗治疗导致的阿尔茨海默病（AD）病例。

阿尔茨海默病以大脑中异常折叠的淀粉样蛋白β（Aβ）的积累为特征，通常是一种发生在晚年的零星病症，或者更少见的是由于遗传缺陷基因。这项新报道的研究提供了有活人患有阿尔茨海默病的第一证据，这种病可能是通过儿童时期使用禁止的尸源人脑垂体生长激素（c-hGH）治疗时传播的，该方法现在已经被禁止。

研究负责人约翰·科林奇（John Collinge）博士是UCL派瑞病研究所所长，也是UCL医院的顾问神经病学医生。他强调：“我们描述的患者接受了一种特定且早已停用的医疗治疗，涉及向患者注射现在已知含有与疾病相关的蛋白质的材料…绝对没有迹象表明阿尔茨海默病可以在日常生活或例行医疗护理活动中在个体之间传播。”

故事的始发点是在1959年至1985年间，英国至少有1,848人接受了c-hGH治疗，这是一种治疗各种矮小症的方法。然而，这一治疗在1985年停用，因为发现一些c-hGH批次被感染的朊毒素，导致一些接受治疗的患者患上克雅氏病。研究人员指出：“全球范围内，有200多例由于儿童时期接受c-hGH治疗而发生的医源性克雅氏病，其中80例发生在英国。” 随后，c-hGH被无感染朊毒素的合成生长激素替代。

科林奇和他的同事此前曾报告称，一些因接受c-hGH治疗而患上克雅氏病的患者的大脑中早熟地产生了Aβ蛋白的沉积。科学家们展示了存档的c-hGH样本被Aβ蛋白污染，并且尽管存放了几十年，但当注射到实验室小鼠时仍能传递Aβ病理。这些实验证明了在接受c-hGH治疗的人群中发生了医源性Aβ传播的明确证据。

研究人员随后推断，那些暴露于受污染的c-hGH的人，没有患上克雅氏病且活得更长寿，可能最终会发展成阿尔茨海默病。但直到最近，没有关于这一过程的临床描述。这项最新研究描述了8名个体，他们曾在伦敦国立神经病学和神经外科医院的国家派瑞诊所接受治疗。每个人在儿童时期接受了c-hGH治疗，通常持续数年。

科学家们发现，其中五名个体表现出痴呆症状，已经被诊断为阿尔茨海默病，或者符合该病的诊断标准。另一名个体符合轻度认知障碍的标准。这些患者在38至55岁之间开始出现神经系统症状。基因检测结果排除了遗传性阿尔茨海默病的可能性。科林奇团队得出结论说，这些病例的唯一共同因素是使用了HWP亚型的c-hGH。他们指出，这是观察到的所有患者的最合理解释。因此，这些患者发展出的临床综合症可以被称为医源性阿尔茨海默病，从而使阿尔茨海默病被认为是一种潜在的可传播疾病。

由于c-hGH治疗已不再使用，因此不再通过这种途径传播的风险，而且没有报告称通过其他医疗或外科程序获得阿尔茨海默病的情况。科林奇强调：“尽管我们相信这些个体悲剧性地发展出阿尔茨海默病的情况非常不同寻常，但重要的是强调没有疾病可以在个体之间传播或在日常医疗护理中传播。”

研究团队成员之一Gargi Banerjee博士表示：“我们发现淀粉样蛋白β病理可能是可传播的，可能导致阿尔茨海默病的发展。这种传播发生在使用现在已经过时的生长激素形式进行治疗，并涉及对受污染材料的多次治疗，通常持续数年。没有迹象表明阿尔茨海默病可以通过密切接触或在例行护理中获得。”

然而，研究人员警告说，他们的发现强调了审查确保通过其他可能涉及克雅氏病意外传播的医疗或外科程序的措施的重要性。

科林奇指出：“这些在罕见情况下发生的淀粉样蛋白β病理传播的认识应促使我们审查通过其他医疗或外科程序防止意外传播的措施，以防止将来发生这样的情况。更重要的是，我们的研究结果还表明，阿尔茨海默病和一些其他神经疾病在疾病过程上与克雅氏病有相似之处，这对于理解和治疗未来的阿尔茨海默病可能具有重要意义。”

研究团队的论文中还指出：“我们的病例表明，与人类朊毒病相似，阿尔茨海默病的医源性形式在表型上与零星和遗传形式不同，尽管一些个体暴露于Aβ种子却没有症状，这是目前未知的保护因素的结果。”

研究团队的合著者之一Jonathan Schott博士表示：“重要的是强调我们相信这些个体悲剧性地发展出阿尔茨海默病的情况非常不同寻常，同时要强调疾病在个体之间或在日常医疗护理中传播的风险。然而，这些发现提供了对疾病机制的潜在有价值的见解，并为我们希望进一步研究更典型晚发阿尔茨海默病的原因奠定了基础。”他们指出：“此外，似乎类似于朊毒机制在阿尔茨海默病的发病机制中的作用可能对于治疗针对与疾病相关的Aβ组装的策略具有重要意义。”

在一篇相关的新闻评论中，来自图宾根大学赫蒂临床脑科学研究所和德国神经退行性疾病中心（DZNE）的Mathias Jucker博士和来自埃默里大学神经学系和埃默里国家灵长类研究中心的Lary C. Walker博士补充说：“从实际角度来看，这份报告加强了淀粉样蛋白β种子作为早期预防目标的潜力，并强调了在手术器械制备、组织处理和治疗生物制品的实施中的知情谨慎的重要性，特别是那些源自人类的。”从理论上来说，他们指出，这些发现新支持了阿尔茨海默病与朊毒病存在根本病因相似性的假设。他们补充说，越来越多的数据表明，许多其他疾病，包括帕金森病和肌萎缩侧索硬化症，可能也是由于特定疾病蛋白质的种子聚集而引起的。科林奇等人报告的发现为长期以来关于朊毒病是否提供对其他退行性疾病机制的机械洞察的猜测提供了“证据支持”。他们补充说，由于蛋白质错折是许多其他疾病的定义特征，扩展的朊毒范式可能会成为过去50年中涌现的最重要的疾病原则之一。

参考文献：“Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone.”

编辑：王洪

排版：李丽