基因工程的新里程碑：细胞膜包裹颗粒实现精准基因编辑

在最新的科学研究中，诺贝尔奖获得者詹妮弗·杜德纳博士领导的实验室取得了令人瞩目的成果，他们成功创造了一种被称为“包膜递送载体（EDVs）”的递送系统，该系统可以在体内将CRISPR/Cas9基因编辑工具准确递送到特定细胞，实现了在生物体内进行复杂基因工程的可能性。

为了解决基因编辑工具安全而高效地传送到目标细胞核的问题，研究人员开发了这种创新的递送系统。当前的非病毒递送方法存在一些限制，只能用于体外细胞治疗，或者直接靶向组织或肝脏，因为肝脏具有吸收分子的天然能力。为了提高递送效率和安全性，科学家们通常采用细胞膜片段来包裹基因编辑工具，如细胞外囊泡、仿生纳米颗粒和逆转录病毒样颗粒。

杜德纳实验室的研究人员在创新基因组学研究所（IGI）进行了精心设计，他们利用了 Lentivirus 的分子打包和细胞转导能力，以及抗体识别细胞表面的能力，成功地工程化了这种EDVs。这些EDVs被用于将Cas9蛋白质、sgRNA和转基因精准地传送到人类细胞培养物中的特定细胞。

为验证这一新技术的有效性，詹妮弗·R·汉密尔顿博士及其同事在具有人源化免疫系统的小鼠中进行了实验，展示了在体内精准靶向人类细胞的成功案例。研究团队特别强调，通过抗体导向的EDVs，他们在人源化小鼠中实现了基因组的编辑，而不会影响肝细胞。此外，作为对体内靶向基因编辑的概念验证，研究人员在具有人源化免疫系统的小鼠中成功生成了人源化的嵌合抗原受体（CAR）T细胞。

值得注意的是，在T细胞靶向EDV给药后，并未观察到与治疗相关的毒性反应，这为未来的研究提供了鼓舞。然而，未来的研究仍需评估EDV剂量对触发异常T细胞激活和增殖的潜在影响。虽然当前的报告主要集中在工程化人类免疫细胞方面，但研究人员表示，非免疫细胞也将成为未来研究的重要对象，强调了对组织驻留干细胞进行体内精准工程的前景。这一创新的递送系统为基因工程领域带来了新的可能性，为广泛的治疗应用奠定了基础。

参考文献：In vivo human T cell engineering with enveloped delivery vehicles

编辑：王洪

排版：李丽