揭示肿瘤内免疫细胞的“休眠”之谜

近期的研究发现，我们的免疫系统中的一些重要成员，在面对固体肿瘤时，似乎会失去其“杀手本能”。这项研究是由伯明翰大学和剑桥大学的科学家们共同完成的，在小鼠模型中揭示了自然杀伤细胞（NK细胞）进入肿瘤后如何失去其功能。

他们的研究成果刊登在《自然通讯》上，题为“肿瘤进入后自然杀伤细胞迅速失去功能，限制抗肿瘤免疫力”。

通过使用小鼠模型培育的肿瘤细胞，研究团队发现，NK细胞进入肿瘤后会进入一种休眠状态，这导致它们失去了促进免疫反应的关键效应器机制，如趋化因子、细胞因子和颗粒酶的产生。进一步的研究显示，从人类结肠癌中提取的细胞也显示出类似的现象，表明这种自然杀伤细胞的功能丧失在人体中也是普遍存在的。

为了进一步探究NK细胞在肿瘤环境中失去功能是否可以逆转，研究人员对IL-15途径进行了靶向治疗。结果显示，这种治疗显著增加了NK细胞的活性，并在小鼠模型中实现了更好的肿瘤控制。

伯明翰大学教授David Withers博士表示：“自然杀伤细胞在癌症治疗中具有巨大潜力，它们利用人体自身的免疫系统来抑制癌症的生长。然而，我们发现，尽管NK细胞具有减缓癌症生长的能力，但它们常常在肿瘤细胞内处于休眠状态。通过小鼠模型，我们能够详细观察到NK细胞进入固体肿瘤后发生的变化，这有可能削弱它们的杀伤能力。”

他继续说道：“最重要的是，我们发现通过白细胞介素-15（IL-15）的治疗可以重新唤醒NK细胞的杀伤能力。这一发现令人振奋，消除了我们对NK细胞在肿瘤环境中行为的某些疑虑，为开发新型肿瘤治疗方法打开了新的可能性。”

在另一项与此密切相关的研究中，由Withers和剑桥大学翻译医学教授Menna Clatworthy领导的团队还发现，一些树突状细胞（DCs），这是免疫系统中负责激活抗肿瘤免疫应答的关键细胞，也会受到肿瘤的影响。

正常情况下，DCs的作用是从癌细胞中捕获物质并将其传递到淋巴结，以刺激抗肿瘤免疫应答。然而，研究发现，一些DCs却停留在肿瘤内，这使它们变得“疲惫”，减弱了刺激抗肿瘤免疫应答的能力。Clatworthy解释道：“我们发现停滞在肿瘤中的疲惫树突状细胞会影响到一种名为CD8 T细胞的肿瘤杀伤免疫细胞，从而阻止它们完成工作。令人惊讶的是，这些功能失调的肿瘤DCs可以通过临床上使用的癌症免疫疗法得以恢复。”

这些研究不仅拓展了我们对于肿瘤如何破坏免疫系统的理解，而且为改善抗癌免疫反应提供了新的思路。

参考文献：“Rapid functional impairment of natural killer cells following tumor entry limits anti-tumor immunity.”

编辑：王洪

排版：李丽