ONCOTECH技术：融合病毒与细胞疗法的前沿癌症免疫创新

近期，研究人员推出了一项引人瞩目的癌症治疗技术，名为ONCOTECH。这一创新方法通过抗原和受体的相互作用，将溶瘤腺病毒牢固地连接到T细胞表面。这些病毒携带着针对免疫检查点抑制基因的Cas9系统，被封装在细胞膜中，该膜携带T细胞特异性抗原，并通过静脉注射输送到肿瘤内。ONCOTECH通过融合病毒疗法与细胞疗法，为癌症治疗带来了新的希望。

这一技术突破性地提升了抗肿瘤反应。在癌症治疗的新兴领域中，溶瘤病毒疗法引起了人们的极大兴趣。溶瘤病毒可以通过在肿瘤细胞内复制来杀死这些细胞，而不会蔓延到健康组织，触发与肿瘤特异性相关的炎症反应。然而，这一技术面临一些挑战。

为了在临床中更为实用，溶瘤病毒需要通过全身递送来靶向主要和分散的肿瘤，但由于肿瘤细胞对病毒的摄取不足，静脉注射的方式并没有显示出显著的抗肿瘤活性。同时，癌症和健康免疫细胞中免疫检查点（如PD-L1）的上调也限制了这一技术的效果。ONCOTECH的出现为解决这些问题提供了一种新途径。

ONCOTECH由浙江大学和中国科学院的研究人员共同研发而成。该系统利用合成生物膜将溶瘤病毒包裹其中，并携带T细胞特异性抗原。T细胞通过其受体（TCR或CAR）将溶瘤病毒牢固附着在细胞表面，而不影响细胞功能。携带T细胞通过识别肿瘤特异性抗原，释放并将溶瘤病毒内化到癌细胞内，实现了有针对性的病毒感染。通过工程改造的溶瘤病毒可以降低肿瘤细胞中PD-L1的表达，改善免疫抑制的肿瘤微环境，提高T细胞疗法和溶瘤作用在抗肿瘤中的效果。

然而，ONCOTECH仍然面临一些挑战。细胞膜上的肿瘤抗原可能反复刺激T细胞受体，导致T细胞的枯竭和影响其效应功能。为了解决这个问题，研究人员可以对携带T细胞进行工程改造，使其表达具有双重特异性的CAR。另外，目前ONCOTECH无法用于治疗缺乏或失去抗原的晚期实体瘤；不过，这并不影响其在治疗表达抗原的肿瘤（如黑色素瘤、肺癌、胰腺癌或胶质母细胞瘤）时的应用。最后，临床转化可能会受到接受者与产生囊泡的细胞之间的免疫不相容性的阻碍，未来的研究应致力于开发与免疫系统相容的生产细胞，以避免潜在的患者免疫拒绝，确保在病毒感染之前不被宿主免疫细胞（如NK细胞）检测到。

参考文献：An oncolytic virus–T cell chimera for cancer immunotherapy

编辑：王洪

排版：李丽