肿瘤抵抗机制破解：PANK4蛋白或为治疗脑胶质母细胞瘤的新希望

2024年2月19日 – 脑胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵略性和致命的原发性脑和中枢神经系统肿瘤之一。在切除肿瘤后，患有脑胶质母细胞瘤的患者通常接受放疗和化疗药物替莫唑胺（TMZ）治疗。尽管患者最初对药物有良好反应，但癌细胞很快对这种治疗产生耐药性。脑胶质母细胞瘤对烷化化疗（如TMZ）的抵抗主要机制涉及DNA修复、细胞周期进展和抗凋亡。现在，英国苏塞克斯大学的研究人员发现，一种鲜为人知的蛋白质，PANK4，作为一个障碍物，阻止癌细胞对脑胶质母细胞瘤的化疗治疗产生反应。他们的发现可能导致进一步研究PANK4并开发潜在药物，以逆转化疗耐药性并改善患者的预后。

该研究发表在《Advanced Science》杂志上，题为《An antibiotic preorganized for ribosomal binding overcomes antimicrobial resistance》。

研究人员写道：“TMZ是GBM的治疗基石。然而，对其的耐药性限制了其治疗潜力。”“人类基因组是不可争辩的药物靶点来源，然而，当前的知识仍然局限于其中的一小部分，还有许多尚未被研究的蛋白质需要进一步表征。在这里，通过基因组范围的RNAi筛选，泛酸激酶4（PANK4）被揭示为GBM中TMZ耐药性的调节因子。”

苏塞克斯大学癌症细胞信号传导教授Georgios Giamas博士解释说：“脑胶质母细胞瘤是一种毁灭性的脑癌，研究人员正在努力寻找延缓疾病进展、解决细胞对治疗的抵抗问题的方法。由于这是首次将PANK4与脑胶质母细胞瘤联系在一起，下一步是研发一种针对这种蛋白质的药物，试图逆转化疗耐药性，恢复敏感性，确保患者获得最佳治疗并有更好的预后。”

苏塞克斯大学的研究人员领导了一个国际研究团队，以了解这种抵抗机制的可能原因，帮助指导未来的疗法，提高脑胶质母细胞瘤患者的生活质量和寿命。

该团队发现了一种名为PANK4的蛋白质，当从癌细胞中去除时，可能导致细胞死亡，并且看到患者对替莫唑胺的反应更好。

与此相关，研究人员发现表达高水平PANK4蛋白的患者具有较低的生存率。

苏塞克斯大学的研究员Viviana Vella博士补充说：“存在许多未被充分研究的蛋白质，可能对治疗干预具有巨大潜力。我们的研究揭示了这种鲜为人知的蛋白质PANK4，在替莫唑胺耐药性癌细胞中发挥了保护作用。最终，PANK4的消耗代表着一种脆弱性，现在可以利用以恢复对药物的敏感性并改善治疗。”

参考文献：An antibiotic preorganized for ribosomal binding overcomes antimicrobial resistance

编辑：王洪

排版：李丽