近期，来自威尔康萨格研究所、澳大利亚奥利维亚·牛顿-约翰癌症研究所以及其他合作机构的研究人员进行了一项重要的研究，他们在迄今为止规模最大的研究中发现了与联合免疫治疗呈正相关的特定菌株。
该研究发表在《自然医学》杂志上，题为《跨癌症类型的联合免疫检查点阻断的肠道微生物签名》，详细介绍了个体肠道细菌中的一组微生物标志，可能有助于确定哪些人会从联合免疫治疗中受益，并解释为什么这种治疗的疗效很难预测。
研究人员写道：“针对程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和细胞毒性T淋巴细胞蛋白4（CTLA-4）的免疫检查点阻断（ICB）可以在各种癌症中引起显著但难以预测的反应。研究表明，癌症患者的肠道菌群组成与对ICB的临床反应存在关系；然而，确定能够横跨队列的基于微生物组的生物标志一直是具有挑战性的。”
免疫治疗虽然可能非常有效，但它仅对一部分癌症患者起作用。能够预测谁最有可能对治疗产生反应有助于确保患者不必为没有医疗效益而忍受这些不必要的副作用。
该研究使用了一个大型、多中心的澳大利亚临床试验中收集的样本。这个试验中，联合免疫治疗在25%的患者中有效，这些患者患有各种晚期罕见癌症，包括罕见的妇科癌症、神经内分泌肿瘤以及上消化道和胆道癌症。
研究聚焦于检查点抑制剂。这些抗癌药物阻断了体内的免疫检查点蛋白，使免疫细胞能够摧毁癌细胞。在这种情况下，免疫治疗阻断了PD-1和CTLA-4检查点。
研究人员利用临床试验患者的粪便样本，并进行了深度shotgun宏基因组测序，以绘制参与者微生物组中的所有生物体，直至菌株水平。
他们发现，在对治疗反应良好的患者中存在多种菌株，其中许多以前尚未培养过。这使他们能够确定一种微生物组签名，该签名在治疗反应良好的患者中被发现。
研究人员对以前的研究进行了元分析，发现他们的签名可应用于不同的癌症，例如黑色素瘤，以及跨国预测癌症将可能对联合免疫治疗产生反应的个体。
然而，当应用于仅接受一种免疫治疗药物（仅靶向PD-1免疫检查点受体）的患者时，机器学习模型无法确定谁会对治疗产生反应。
这表明肠道菌群与治疗反应之间的关系特定于特定的治疗组合。
来自威尔康萨格研究所和澳大利亚奥利维亚·牛顿-约翰癌症研究所的首席作者阿什拉伊·古吉尔博士表示：“我们的研究表明，了解微生物组的菌株水平，而不仅仅是物种水平，可以开启个性化医学的新篇章。拥有这种额外的分辨率对于我们理解人体内发生的事情以及癌症治疗与微生物组之间的相互作用至关重要。能够测试特定菌株与反应之间的关系的具体机制是这项研究的下一个地平线，这可能在多种方面造福人类健康。”
参考文献：https://www.nature.com/articles/s41591-024-02823-z
编辑：周敏
排版：李丽
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