
当今的癌症研究中,免疫疗法是一项备受瞩目的领域。一些癌症肿瘤会利用我们免疫系统中的“刹车”蛋白,并将其形成一种屏障,以避免免疫系统的识别和攻击。免疫疗法的治疗方法之一是通过关闭这些“刹车”,让我们的免疫系统重新识别并攻击癌细胞。
近日,斯坦福大学和纽约大学的研究人员在LAG-3蛋白方面有了新的发现,这是一种重要的免疫检查点蛋白。他们的研究发现了LAG-3分子结构的关键细节,以及该蛋白的功能信息。研究成果发表在《美国国家科学院院刊》上,题为“结构洞察揭示LAG-3同源二聚体化、配体结合和功能之间的相互作用”。
LAG-3等免疫检查点蛋白存在的目的是阻止我们的免疫系统攻击不应该攻击的东西。然而,在癌症情况下,这些蛋白可以形成屏障,使得癌细胞逃避免疫系统的攻击。
目前的免疫疗法不是化学药物,而是实验室制造的抗体,它们可以附着在这些检查点的特定部位,并将其关闭。一旦检查点关闭,我们的免疫系统就能够重新识别并攻击癌症。
已经有几种针对LAG-3的免疫疗法处于研发阶段,其中一种已经获得FDA批准。然而,对LAG-3的结构和功能的了解还不完整。
斯坦福大学生物工程学院的Jennifer Cochran教授在研究中表示:“考虑到人们对开发针对LAG-3的治疗药物投入了大量时间和资源,我们对这种蛋白的功能还没有完全了解,这令人震惊。”
与CTLA-4和PD-1不同,LAG-3似乎以一种完全不同的方式发挥作用。科学家们希望这种差异能够使LAG-3成为治疗某些类型癌症的更好或互补的靶点。
该研究团队的进一步研究发现,一种已经使用了近20年的抗体可以阻断LAG-3的活性,方法是通过结合两个LAG-3分子之间的界面,从而破坏LAG-3形成其功能性二聚体的过程。
这些新发现为进一步开发LAG-3免疫疗法提供了重要的基础,并为我们理解免疫治疗在癌症治疗中的作用提供了新的见解。
参考文献:https://dx.doi.org/10.1073/pnas.2310866121
编辑:王洪
排版:李丽





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