揭示结直肠癌潜在元凶：特定亚型Fusobacterium nucleatum引发肿瘤生长

当研究人员发现口腔中一种特定亚型的细菌能够在结直肠癌（CRC）肿瘤内生长时，这给结直肠癌的治疗方法和早期筛查带来了重要的启示。美国癌症学会称，结直肠癌是美国成年人第二大癌症死因。弗雷德·哈钦森癌症中心的研究人员发现，一种名为Fusobacterium nucleatum animalis（Fna）亚种的特定亚型，即Fna C2，在结直肠癌肿瘤内生长，驱动着癌症的进展，并导致癌症治疗后患者预后较差。

弗雷德·哈钦森癌症中心的癌症微生物组研究员Susan Bullman博士和分子微生物学家Christopher D. Johnston博士是这项研究的共同通讯作者。他们的研究成果发表在《自然》杂志上，题为“一种独特的Fusobacterium nucleatum亚群主导结直肠癌生态位”。研究结果表明，“Fna C2是驱动报道的Fn富集在人类CRC中的特定子群，揭示了Fna C2对CRC生态位的适应性的遗传基础。”研究人员还发现，相对于非癌变结直肠组织，CRC肿瘤中富集了Fn。

Fn是口腔微生物群的一部分，通常在健康人的下消化道中很少发现，但它作为一种新兴的与癌症相关的细菌引起了关注。“Fn种类是人类口腔微生物群的正常成员，认为是来自口腔的菌株可能会导致CRC肿瘤的形成。”研究人员还指出，“高肿瘤内Fn负荷与复发、转移和患者预后较差有关。”

在这项最新研究中，研究人员发现，结直肠癌肿瘤中的主要一组Fusobacterium nucleatum，原以为是单一的亚种，实际上由两个不同的谱系组成，即Fna C1和Fna C2。通过分析这些谱系之间的遗传差异，研究人员发现，肿瘤浸润的Fna C2型已经获得了与其能够从口腔通过胃到达下消化道、经受胃酸并在下消化道生长相关的独特遗传特征。

进一步的分子分析显示，在200多例结直肠癌肿瘤中，Fna C2谱系在约50%的病例中存在。在成百上千例结直肠癌患者和健康人的大便样本中，研究人员发现Fna C2水平在结直肠癌中持续较高。“与我们在CRC肿瘤组织中的观察类似，我们的数据表明，在CRC患者的大便中，Fna C2更普遍且更丰富，而且与健康个体相比，Fna C2是唯一在CRC患者的大便中明显富集的Fn亚组。”研究人员还在一种结直肠癌的小鼠模型中发现，使用Fna C2治疗的动物出现了更多的肠腺瘤和代谢产物的改变。

“我们一直看到携带Fusobacterium nucleatum的结直肠肿瘤患者存活率较低，预后也较差，与没有这种微生物的患者相比。”Bullman博士说道，“现在我们发现这种微生物的特定亚型是肿瘤生长的元凶。这表明，针对微生物群中的这个亚型进行的治疗和筛查将有助于那些更容易患上更为侵袭性结直肠癌的人们。”Johnston博士补充道，“我们已经确定了与结直肠癌相关的确切细菌谱系，这一认识对于制定有效的预防和治疗方法至关重要。”

参考文献：A distinct Fusobacterium nucleatum clade dominates the colorectal cancer niche

编辑：王洪

排版：李丽