全球首例!PGT技术成功阻断环状染色体传递,诞生健康宝宝
看着宝宝的笑容,小雪(化名)夫妻俩心里满是甜蜜,满怀感激。这段幸福的背后是一段充满坎坷的求子之路,也是中山大学附属第六医院生殖医学中心PGT团队直面挑战取得重大突破的科研求真之路。
夫妻一方染色体异常,一方基因变异,想生健康宝宝有多难?
小雪28岁,丈夫29岁,两人步入婚姻殿堂3年,从未避孕却迟迟不孕。在外院经历了三次人工授精均失败,进一步检测发现小雪的染色体检查结果为“46,XX,r(17)(p13q25)[29]/46,XX[71]”,即嵌合型的17号环状染色体,嵌合比例为29%,也就是说小雪体内71%的细胞染色体是正常的,29%的细胞17号染色体形成了一个环状。环状染色体是人类很罕见的一类染色体结构畸变,携带者一般生育率较低,会承受不孕不育、高发的反复流产或生育畸形儿等风险。这可能就是小雪多年未孕的原因。
该类染色体核型结果(17号染色其中一条体呈现环形)
小雪夫妻一方染色体异常,一方基因变异,在这种情况下,想要生育一个完全健康的孩子非常困难(染色体和基因均正常的理论概率极低)。并且,小雪环状染色体的结构是由于染色体端粒区的融合导致,端粒区为DNA高度重复序列,无法通过传统的三代试管技术判断胚胎是否携带环状染色体,目前也尚无文献报道过该类环状染色体单体型构建成功的案例。然而,夫妻双方非常渴望拥有一个健康的孩子,同时也希望能够阻断染色体病和单基因病在家族中的传递。他们选择与中山大学附属第六医院生殖医学中心PGT团队一同踏上探索之路。
200倍!环状染色体单体型构建取得突破
2022年2月,在生殖医学中心学科带头人梁晓燕教授、中心主任方丛主任医师的带领下,任姿副主任医师、徐丽南副主任医师、李小兰主治医师及PGT检测室张志强主管技师、何姝婧主管技师等进行了深入讨论。团队进行了多种常用检测方法的尝试,包括荧光原位杂交技术(FISH),染色体微阵列技术(CMA),基因组光学图谱技术(OGM)、三代测序技术(Pacbio和Nanopore),结果都不尽人意。
测序手段如同“拼图”,测序读长越长,拼接错误的风险低,诊断的准确性和可信度更高
随后,团队对胚胎进行了一体化PGT检测(PGT-plus),包括胚胎植入前单基因遗传病检测(PGT-M)、胚胎植入前染色体结构变异检测(PGT-SR),成功判断了胚胎环状染色体及致病基因变异的携带情况。本次共送检11枚胚胎中仅1枚胚胎染色体和基因均正常,异常概率高达90.9%(10/11)。
四个月后,中山大学附属第六医院产科主任高羽主任医师团队为小雪进行羊水产前诊断,结果显示胎儿染色体核型为“46,XN”,不携带环状染色体,同时基因检测显示不携带KMT2A基因突变。2023年12月7日,是小雪夫妇及六院生殖与产科团队非常开心的一天,国际首例“染色体脱环”宝宝顺利诞生,且各项相关评估及检查均正常,宝宝的出世给小雪一家带来了无限的欢乐。
近日,中山大学附属第六医院生殖医学中心梁晓燕教授团队就全球首例端粒融合型环状染色体患者采用三代试管技术成功诞生“染色体脱环”宝宝召开新闻发布会,接受来自中央、省市主流媒体采访。
来源:中山大学附属第六医院
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