边缘可切除胰腺癌治疗新进展：联合免疫治疗与化疗提升预后

边缘可切除胰腺癌是一种治疗挑战极大的癌症，只有12%的患者能够活过五年。然而，一项最新的小型试验为这一领域带来了新的希望。研究发现，在手术前，给边缘可切除胰腺癌患者施以免疫治疗药物与化疗的联合治疗，既安全有效，又可能改善患者的长期预后。

据研究人员介绍，在使用奈伐单抗（nivolumab）与化疗联合治疗之前，患者的肿瘤切除率较高，癌症恶化的时间延长，并且总体生存期也有所延长，与历史对照组相比，效果更佳。研究人员还发现，添加免疫治疗成分并没有增加显著的不良副作用，并且术后并未出现明显的并发症。

这些研究结果是在美国癌症研究协会（AACR）年会上宣布的，该研究被列为“免疫治疗进展”专题研讨会的一部分。

加州大学洛杉矶分校综合癌症中心的医学教授之一，Zev Wainberg博士表示：“这是报道的第一项在新辅助治疗胰腺癌中使用PD1抑制剂的试验之一，我们发现这种新颖的方法与积极的结果相关联，包括增强细胞毒性T细胞的功能，这是免疫系统的一个关键组成部分，负责攻击癌细胞。”此外，观察到的免疫抑制性腺苷酸增加表明了一个潜在的抵抗机制，这将成为我们在后续研究中的目标，以增强机体更好地对抗癌症的能力。”

该研究纳入了28名边缘可切除胰腺癌患者，其中16名男性，12名女性。26名参与者（93%）至少完成了三个周期的联合治疗，24名患者（86%）进行了手术。在手术后对21例肿瘤进行了遗传测序分析，对6例患者的配对前治疗活检组织进行了遗传测序分析，并对接受仅化疗治疗的非试验患者的9例手术切除肿瘤进行了遗传测序分析。

在中位随访24个月后，中位无进展生存期为34.8个月，中位总生存期为35.1个月。对于进行胰腺切除手术的患者，18个月总生存率为90%。有两例病理学完全缓解和两例病理学近乎完全缓解。与前治疗活检组织相比，手术切除标本的RNA测序显示CD8和Granzyme A表达增加。在病理学上无淋巴结转移的患者中，高表达的Granzyme A与明显改善的无进展生存期相关。在50%的术后样本中，腺苷酸相关基因表达增加，并与生成腺苷酸的CD73表达相关。

这项研究为探索免疫治疗在胰腺癌早期阶段的作用开辟了新的途径，为边缘可切除胰腺癌患者提供了更有效的治疗选择。这项II期临床试验目前正在进行中。

加州大学洛杉矶分校医学院外科主任、外科学教授之一，Timothy Donahue博士表示：“这是一个真正的团队努力。通过在手术前治疗患者，我们不仅能够看到药物联合治疗是否有效，还通过收集手术切除组织，回到实验室研究为什么这种组合并不总是有效。”他补充道：“我们已经确定了一些线索，这将成为后续研究的基础，再次由我们的跨学科团队在术前设置中进行。通过这些努力，我们正在努力重新定义胰腺癌的标准治疗。”

参考资料：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/presentation/11407

编辑：王洪

排版：李丽