mTOR在衰老过程中的关键作用揭示

随着人口老龄化的不断增加，揭示衰老的分子机制的竞争也日益激烈。研究人员发现，mTOR复合物1（mTORC1）是身体多个功能的关键组成部分，包括新陈代谢。最新的一项研究发现，当mTOR活性略微增加时，动物的寿命可能会缩短多达20%。

这项研究发表在《自然衰老》杂志上，题为“小鼠mTORC1信号通路中营养信号轻度增加导致实质性损伤、髓系炎症和寿命缩短”。研究人员通过基因改造的方法，在小鼠体内产生了表达活性突变体RagC的模型，以模拟细胞中营养物质增加的情况。

研究结果显示，当细胞接收到过量营养信号时，会导致胰腺、肝脏和肾脏等器官的功能失调和炎症。免疫细胞聚集并引发炎症反应，而不是修复受损的器官，进一步加剧了问题。

具体而言，这些改造小鼠表现出多种实质性损伤的特征，包括衰老、炎症分子表达增加、髓系炎症增加以及寿命减少约30%。通过骨髓移植实验，研究团队还发现，来自功能异常的RagC突变体实质性组织的信号会异常激活髓系细胞，导致中性粒细胞渗出并造成额外的炎症损伤。

研究人员还观察到，无论是自然老化还是基因改造动物，溶酶体的活性都会降低。溶酶体是细胞内的垃圾处理系统，当细胞缺乏营养时，溶酶体会发挥重要作用。这种溶酶体活性的降低也在人类衰老中得到验证，研究人员通过对比年轻人和七旬老人的血样得出了这个结论。

考虑到mTOR在新陈代谢中的核心作用，这项研究为解释为什么高体重指数的人更容易出现或加剧与衰老相关的疾病提供了线索。此外，研究还揭示了为什么限制营养摄入可以促进健康衰老，因为限制营养摄入激活的某些基因与mTOR相互作用。

研究人员相信，这项研究中生成的新动物模型将为进一步探究营养增加或其信号如何影响不同器官的衰老过程提供更多的研究机会。这将有助于我们更好地理解衰老的机制，并为延缓衰老和促进健康老龄化提供新的思路。

参考文献：https://www.nature.com/articles/s43587-024-00635-x

编辑：王洪

排版：李丽