阿尔茨海默病（AD）具有很强的遗传性，由麻省总医院布莱根的研究人员主导的一项研究表明，一个人母亲或父亲一方的记忆损伤/AD家族病史或许会影响其自身大脑中淀粉样蛋白水平升高的风险，而淀粉样蛋白是 AD 的一种生物标志物。研究团队对 4400 名年龄在 65 至 85 岁之间认知未受损的成年人数据进行评估后发现，那些母亲在任何发病年龄有记忆损伤病史，或者父亲有早发性记忆损伤病史，又或者父母双方都有病史的人，其大脑中的β-淀粉样蛋白（Aβ）水平会升高。
资深通讯作者、麻省总医院布莱根的神经病学家、布莱根妇女医院认知和行为神经病学部的行为神经病学家 Hyun-Sik Yang 医学博士称：“我们的研究发现，如果参与者的母亲一方有家族病史，就会观察到更高的淀粉样蛋白水平。”Yang 也是麻省总医院研究所的神经病学医师研究员。Reisa Sperling 医学博士也是麻省总医院布莱根的神经病学家，她表示这些发现可能很快应用于临床转化。“这项工作表明，阿尔茨海默病的母系遗传可能是确定无症状个体以进行当前和未来预防试验的重要因素。”
资深通讯作者 Yang 与合著者 Sperling 及其同事在《JAMA 神经病学》上发表了他们的研究成果，论文题为“认知未受损老年人的父母记忆损伤病史与β-淀粉样蛋白”。在报告中，团队指出：“我们的结果表明，从临床前期开始，AD 存在母系优先遗传的情况，这一发现具有广泛的临床和科学意义。”
作者指出，AD 属于遗传性疾病，在双胞胎研究中遗传率估计在 60%至 80%之间。他们还对先前有关家族病史在阿尔茨海默病中所起作用的研究做了进一步阐述。他们表示：“有阿尔茨海默病家族病史会使患 AD 痴呆的风险增加约 2 至 15 倍，具体取决于受影响亲属的数量。此外，一个或多个一级亲属的家族病史可以估计认知未受损老年人的β-淀粉样蛋白（Aβ）负担，这表明家族病史可能在临床前期阶段反映了 AD 的遗传易感性。”
一些此前的研究表明，母系病史意味着更高的患阿尔茨海默病风险。团队表示：“研究表明，母亲有晚发性阿尔茨海默病病史（但父亲没有），会使个体更易出现较高的大脑β-淀粉样蛋白（Aβ）负担、脑代谢降低和灰质体积减少。”
借助更大规模的临床试验数据集，Yang 及其同事希望进一步探究在认知正常的成年人中，母亲或父亲的 AD 病史对疾病风险的影响，这是在一项涉及众多认知未受损参与者的大规模研究中进行的。他们指出：“早期研究家族病史和 AD 生物标志物的研究样本量有限，缺乏充分确定母系病史和父系病史在临床前期阶段对 AD 病理影响程度的统计能力。”
研究结果显示，一个人的母亲或父亲的家族病史对大脑中淀粉样蛋白积累的风险可能存在不同影响。
在他们报告的研究中，包括来自范德比尔特大学和斯坦福大学的研究人员在内的团队，检查了来自无症状阿尔茨海默病抗淀粉样蛋白治疗（A4）研究的 4413 名老年人的家族病史，这是一项旨在预防 AD 的随机临床试验，Sperling 是主要研究者。试验参与者被询问其父母的记忆丧失症状发作情况，以及他们的父母是否曾被正式诊断或是否有阿尔茨海默病的尸检确认。“有些人决定不进行正式诊断，并将记忆丧失归因于年龄，所以我们关注的是记忆丧失和痴呆表型，”Yang 说。
研究人员还使用 Aβ 正电子发射断层扫描（Aβ-PET）来测量认知未受损参与者的淀粉样蛋白。综合结果表明，母亲在任何年龄有记忆损伤病史，以及父亲有早发性（年龄小于 65 岁）记忆损伤病史，都与无症状研究参与者的淀粉样蛋白水平升高有关。相比之下，结果显示，父亲有晚发性记忆损伤病史与无症状个体的淀粉样蛋白水平升高无关。
“如果你的父亲有早期发病症状，这与后代的水平升高有关，”第一作者、布莱根神经病学系的博士后研究员 Mabel Seto 博士说。“然而，无论你的母亲何时开始出现症状——如果她有症状，都与淀粉样蛋白升高有关。”作者总结写道：“在这项研究中，无症状老年人中母亲在任何发病年龄的记忆损伤病史与β-淀粉样蛋白负担有关，而只有父亲的早发性记忆损伤病史与后代的β-淀粉样蛋白水平有关。”
Seto 从事与神经病学中性别差异相关的其他项目。她说，这项研究的结果很有趣，因为阿尔茨海默病在女性中往往更为普遍。“从遗传角度来看，看到一种性别有贡献而另一种性别没有，这非常有趣，”Seto 说。她还指出，研究结果不受研究参与者的生理性别影响。“参与者性别和母亲病史对 Aβ 没有显著的相互作用，这表明两性可能都优先从母亲那里遗传 AD 风险，”作者评论道。
Yang 指出，这项研究存在一个局限性，即一些参与者的父母过早去世，在他们可能出现认知障碍症状之前。他说，社会因素，如获取资源和教育的机会，也可能在某人何时承认认知障碍以及是否曾被正式诊断方面产生作用。
“还需要注意的是，这些参与者中的大多数是非西班牙裔白人，”Seto 补充道。“我们可能在其他种族和民族中看不到同样的效果。”Seto 指出，下一步将是扩大研究范围，观察其他群体，并研究父母病史如何随时间影响认知下降和淀粉样蛋白的积累，以及为什么来自母亲的 DNA 会起作用。“未来具有纵向数据的研究对于更全面地理解父母痴呆病史在后代 AD 风险中的潜在作用是必要的，”研究人员表示。
参考文献：https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2820195
编辑：周敏
排版：李丽
评论 (0)