基因治疗一直以其一次性干预并产生终身效果的特点而闻名，这是一种全有或全无的治疗方式。然而，MeiraGTx正在打破这一传统观念，开发一种可以通过简单的药丸每日调节的基因治疗技术，这种技术名为核糖开关技术，旨在通过口服小分子精确、剂量响应性地控制基因表达。
核糖开关技术只是MeiraGTx在基因治疗领域的一部分工作。该公司还拥有优化腺相关病毒（AAV）载体和设计启动子序列的技术。此外，MeiraGTx还建立了内部开发的制造平台和多个生产设施，并有多项基因治疗项目处于后期临床试验阶段。
最近几个月，MeiraGTx报告了多项商业成功。例如，该公司与强生制药公司签订了一项价值4.15亿美元的资产购买协议，涉及用于治疗X连锁视网膜色素变性的botaretigene sparoparvovec（bota-vec）。尽管MeiraGTx尚未实现盈利，但公司拥有的现金足以支持其运营至2026年。
MeiraGTx在载体优化方面的程度使其区别于其他基因治疗开发者。其基因治疗平台通过优化衣壳和启动子，建立了包含对不同组织具有更高嗜性的衣壳的广泛专有库，从而深入了解启动子及特定基因在特定细胞中的表达方式。
通过对衣壳进行细微的改变，MeiraGTx能够影响基因传递的效率。同样，通过优化启动子，公司的科学家们可以影响表达水平，例如限制某些细胞类型的表达。
几年前，公司启动了AI驱动的体内克隆，这一技术帮助识别“小而强且特异性的启动子和控制元素，”MeiraGTx的CEO Alexandria “Zandy” Forbes博士说道。Forbes声称，这些库使MeiraGTx能够优化任何病毒载体，使其效能比原版提高至多三倍。公司还通过从人类干细胞衍生的类器官中测试其衣壳和启动子，以确保载体针对人类的效力得到优化。
广泛的研发管线 MeiraGTx通过合作伙伴关系和第三方的许可权利开发其研发管线，采用了一种“无指示性”的方式。公司最初专注于眼部产品，与伦敦的Moorfields眼科医院和伦敦大学学院（UCL）合作。“UCL拥有一个非常强大的视网膜类器官团队，”Forbes指出。由UCL衍生公司Athena Vision开发的技术已成为MeiraGTx眼科项目的一部分。
“针对X连锁视网膜色素变性的基因治疗是我们在从实际失明患者的干细胞中制造的人类视网膜类器官中测试的第一个产品之一，”Forbes说。“它使细胞的功能如同没有突变一样。”该产品最近完成了III期临床试验。
MeiraGTx还专注于开发不需要大剂量全身给药的免疫基因治疗。公司认为局部给药可以用很小的剂量改变组织功能，或者在帕金森病的情况下，重塑大脑，从而最大程度地降低安全风险和降低成本。
MeiraGTx的后期临床项目包括一种针对帕金森病的基因治疗、另一种用于唾液腺病的基因治疗以及与强生合作的项目。多项针对遗传性视网膜疾病的项目处于II期临床试验阶段，还有一些适应症的候选产品处于IND（新药临床试验申请）阶段。
基因表达调控 “Forbes回忆道：“当我们创立公司时，我们看到基因治疗技术中有一个非常大的缺口。”这个缺口就是在基因递送到患者体内后，无法轻松控制基因表达。为填补这一缺口，公司“设计了一种基于RNA结构的平台技术，”Forbes说。“[它]使我们能够通过口服小分子完全精确地控制体内任何肽或蛋白质的递送。”
这一平台技术名为Riboswitch，已经实现了多种抗体、肽和激素的递送，包括促红细胞生成素、甲状旁腺激素、生长激素、类似胰高血糖素肽-1（GLP-1）、胃抑制多肽（GIP）以及多种肠肽和组合。
“Forbes表示：“我们能够通过药丸递送任何肽、激素或抗体，这解决了我们在广泛使用肠肽治疗代谢问题时遇到的许多（如果不是全部）问题，如疗效、耐受性、肌肉流失和脂肪再生，以及生产大量肽的制造负担。”
制造能力 制造在许多方面是公司的核心。认识到基因治疗缺乏广泛可用和高效的制造工艺，MeiraGTx从一开始就建立了自己的制造能力。“我们现在拥有一种专有工艺，可以在两到三个月内将AAV载体适配到GMP工艺，”Forbes指出。她预测这一时间框架将缩短到几周。
公司拥有两个灵活且可扩展的病毒载体设施，能够在整个开发过程中提供适当的产品量，从I期临床试验到商业化，使用相同的细胞和工艺。
“因为我们是强生的商业制造商，我们还建立了自己的质量控制设施，所以我们可以对批次进行放行和稳定性测试，”Forbes说。“我们这样做不是因为我们想要，而是因为当前的CDMO（合同开发和制造组织）无法提供快速、高质量的测试。”
这意味着公司可以从生产IND（新药临床试验申请）量到商业量，而无需在过程中进行大的变更。此外，在MeiraGTx启动其第一个控制性研究（针对口干症）之前与FDA的对话中，“我们能够在三周内回答有关检测的问题。”
“拥有这些内部能力，”Forbes指出，“可以在任何一个产品的开发时间线上节省两到三年，甚至四年。”
未来计划 MeiraGTx的Riboswitch技术超越了基因治疗，应用于新兴的短效激动剂作为药物的领域。Forbes承认：“这是我们未曾预料到的‘顿悟’时刻。”大多数药物是抑制剂，但激动剂——如GLP-1和GIP——是短效的。“只有少数几种被转化为药物。”
Forbes建议，与其不断向体内灌注基因产物，不如递送短效激动剂，这种方法“显著提高了疗效和耐受性。”例如，Forbes说，通过药丸打开嵌合抗原受体（CAR）在CAR T细胞中的开关，其疗效比批准的抗CD-19药物提高了四倍，“并对安全性和持久性具有重要意义。”
代谢是公司未来的一个重点领域。Forbes表示，可能通过注射DNA模板来实现GLP-1或GIP的递送，然后通过每日服用药丸来精确控制肽的生产时间和水平。她补充说，MeiraGTx已经开发出一种靶向肌生成抑制素的肽，并“积极增强肌肉。”（肌肉流失是当前批准的GLP-1疗法的一个显著缺点。）公司还致力于解决脂肪再生的问题。
Forbes指出，MeiraGTx的宏大目标伴随着巨大的挑战——其中最大的挑战，正如她所强调的，是“找到一支与我们现有团队一样优秀的员工队伍。”
编辑：王洪
排版：李丽
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