重新编程肿瘤细胞代谢，提升免疫治疗效果的新发现

引言

免疫系统就像是人体的守卫，时时刻刻在抵御外来入侵者。而在这些守卫中，有一种叫做I型干扰素的信号分子，它们在对抗病毒和肿瘤方面发挥着重要作用。然而，这些信号分子对肿瘤细胞的具体影响一直是个谜。近期，中国科学院的朱明昭研究团队发现了I型干扰素通过改变肿瘤细胞的代谢活动，显著增强了一种免疫治疗方法的效果。

方法

近日，中国科学院微生物研究所/生物物理研究所朱明昭课题组与清华大学傅阳心教授团队使用了一种基因改造的小鼠模型，这些小鼠的肿瘤细胞被设计成对I型干扰素信号反应不同。研究中还使用了一种名为CV-1的药物，这是一种高效的CD47阻断剂。通过这些实验，他们探索了肿瘤细胞在不同干扰素信号状态下对这种免疫治疗方法的反应。

研究发现

1. 干扰素影响治疗效果

在小鼠肿瘤模型中，使用CV-1药物显著抑制了肿瘤生长并延长了小鼠的生存时间。然而，当肿瘤细胞对I型干扰素的信号反应被去除后，CV-1药物的效果不再显著，肿瘤继续生长，小鼠的生存率也没有提高。

2. 提高免疫反应

I型干扰素通过激活肿瘤细胞的代谢活动，增加了能量分子ATP的产生。这些ATP分子被释放到细胞外，进一步激活了免疫细胞，增强了它们对肿瘤的攻击能力。结合一些能够抑制ATP分解的药物，CD47阻断疗法显示出了更好的抗肿瘤效果。

3. 代谢重编程的作用

I型干扰素通过增加肿瘤细胞线粒体的数量和活动，增强了肿瘤细胞的氧化磷酸化（OXPHOS）途径。这一途径相比单纯的糖酵解途径，能产生更多的ATP和活性氧（ROS），这些物质在增强免疫反应中起到重要作用。

讨论

朱明昭团队的研究表明，肿瘤细胞对I型干扰素的响应是CD47阻断疗法效果的重要决定因素。通过重编程肿瘤细胞的代谢，增加能量分子的产生和释放，I型干扰素显著增强了免疫细胞对肿瘤的攻击。这一发现不仅揭示了I型干扰素在肿瘤免疫治疗中的新机制，还为提高CD47阻断疗法的临床疗效提供了新的思路。

结论

研究揭示了I型干扰素在肿瘤细胞代谢重编程中的重要作用，并强调了代谢重编程在免疫治疗中的潜在价值。通过深入理解这一过程，科学家们可以设计更有效的联合治疗策略，以增强CD47阻断疗法的抗肿瘤效果。

这一发现不仅为I型干扰素在肿瘤免疫治疗中的应用提供了新视角，还为未来的临床试验和药物开发提供了重要的理论基础。

参考文献：https://www.nature.com/articles/s41467-024-50136-z

编辑：周敏

排版：李丽