转录组分析揭示散在和坏死型以免疫抑制和血管侵袭为特征，而单极和普通型则以免疫浸润为特征。进一步成像质谱流式（IMC）分析发现，预后不佳的散在型和坏死型的TME表现为生发中心（GC）破坏，GCB细胞和T细胞增殖受损，癌细胞有增殖潜能，弱免疫攻击现象。
研究亮点
研究背景
肺腺癌（LUAD）是最常见的NSCLC亚型，并与较大的预后异质性有关[1-4]。肿瘤引流淋巴结（TDLN）是肿瘤抗原暴露、调控和激发抗肿瘤免疫应答的关键场所，也是检查点阻断剂（ICIs）治疗所需的T细胞活化部位[5-6]，同时TDLNs+也是不良临床结局的预测因素[7]。此外，TDLN+与原发灶病理学反应差相关，并可预测新辅助ICIs治疗后肿瘤快速复发[8]。TDLNs−富含肿瘤特异性PD-1+ T细胞，源于肿瘤特异性PD-1+ T细胞和树突状细胞（cDC）的PD-1/PD-L1互作密度，与肿瘤早期远处转移相关，而PD-L1阻断可引发有效的抗肿瘤免疫[9]。 这些发现表明TDLNs的微环境状态对于维持原发灶抗肿瘤免疫应答至关重要。
研究方法
回顾性分析广州医科大学附属第一医院胸外科2015-2019年，共312例可切除肺腺癌的5619个淋巴结。根据肺腺癌转移形态特征，肿瘤引流淋巴结（TDLNs+）可分为单极和散在型，免疫微环境（TME）分为胶原、坏死、特殊和普通型，对每种特征进行预后分析，同时基于NanoString转录组和IMC描绘其TME特征。
研究结果
单极型（A）沿着一个方向浸润，而散在型（D）呈烟花状分散浸润。单极型预后明显优于散在型，中位DFS 39.9 vs 26.0个月（HR 2.03, 95%CI 1.05-3.97）。
研究结论
肺腺癌不同的TDLNs转移模式与术后复发风险显著相关，与术后复发风险高的TDLNs+模式主要表现为低免疫细胞浸润和高血管新生信号特征。
总结与展望
这项研究解析了肺腺癌TDLNs+转移模式与免疫微环境特征，首次提出了术后复发风险相关的TDLNs+病理分型。未来，研究者计划将TDLNs+病理分型纳入预后评估体系，并进一步探索其与各类临床表型（复发转移、治疗敏感性）之间的关联性及机制。
团队相关领域研究成果：
CTM：何建行/梁文华/卢旭团队揭示中性粒细胞在肺癌演进和淋巴转移过程中的空间分布和分化异质性
广医一院何建行教授及梁文华博士再登顶尖期刊J Clin Oncol，在线发表早期肺癌手术淋巴结采样/清扫量化标准研究结果
对话广州医科大学附属第一医院何建行、梁文华团队：隐匿性淋巴结的探寻 | 不期而会 · 作者面对面
（*点击上方链接可跳转原文内容）
参考文献：
3. Herbst, R. S., Morgensztern, D. & Boshoff, C. The biology and management of non-small cell lung cancer. Nature 553, 446–454 (2018).
4. Ci, B. et al. Molecular differences across invasive lung adenocarcinoma morphological subgroups. Transl. Lung Cancer Res.9, 1029–1040 (2020).
5. Fransen, M. F. et al. Tumor-draining lymph nodes are pivotal in PD-1/PD-L1 checkpoint therapy. JCI insight 3, https://doi.org/10.1172/jci.insight.124507 (2018).
6. Ho, W. J. et al. Multipanel mass cytometry reveals anti-PD-1 therapymediated B and T cell compartment remodeling in tumor-draining lymph nodes. JCI Insight 5, https://doi.org/10.1172/jci.insight.132286 (2020).
7. Goldstraw, P. et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project:Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J. Thorac. Oncol. 11, 39–51 (2016).
8. Yang, H. et al. Multi-scale characterization of tumor-draining lymph nodes in resectable lung cancer treated with neoadjuvant immune checkpoint inhibitors. EBioMedicine 84, 104265 (2022).
9. Dammeijer, F. et al. The PD-1/PD-L1-Checkpoint Restrains T cell Immunity in Tumor-Draining Lymph Nodes. Cancer Cell 38, 685–700.e688 (2020).
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