研究表明，C1QL1蛋白有望成为脱髓鞘疾病的新疗法，脱髓鞘疾病是一类破坏神经细胞保护层——髓鞘的疾病，其中较常见的包括多发性硬化症（MS）、视神经脊髓炎谱系障碍和横贯性脊髓炎等。近日，康涅狄格大学健康中心及其合作伙伴领导的一项新研究揭示了一种名为C1QL1的蛋白能够促进产生髓鞘的细胞替换，为治疗脱髓鞘疾病提供了新的思路。相关研究成果发表在《FEBS Journal》上，题为《C1ql1在少突胶质前体细胞中的表达促进少突胶质细胞的分化》。
研究人员在文章中写道：“髓鞘化的少突胶质细胞（OLs）通过少突胶质前体细胞（OPCs）的逐步分化而生成。成人大脑中约有5%的细胞是OPCs。为何成熟的大脑中需要如此多的OPCs？新的髓鞘生成可能与高级功能，如认知和学习有关。此外，这些OPCs也为损伤、炎症或像多发性硬化症等疾病中丧失的少突胶质细胞提供了补充来源。OPCs如何被指示分化为少突胶质细胞仍不清楚，而在MS中，OPCs的潜能逐渐减少也尚无明确解释。C1QL蛋白家族此前被研究用于神经元之间的突触功能，而我们发现OPCs也表达C1ql1。通过建立OPC特异性条件性敲除小鼠模型，我们发现C1QL1的缺失会减少OPCs向少突胶质细胞的分化，并降低在发育和铜吡酮诱导的脱髓鞘损伤恢复过程中的髓鞘生成。”
在小鼠实验中，研究人员观察到，当敲除编码C1QL1的基因后，少突胶质细胞的成熟速度减慢，导致神经元的髓鞘生成减少。此外，当小鼠被喂食一种破坏髓鞘的药物时，缺乏C1QL1蛋白的小鼠髓鞘的恢复显著延迟。然而，当小鼠体内的C1QL1表达增加时，少突胶质细胞数量明显增多，髓鞘的生成在药物撤出后显著加快。这表明C1QL1有助于修复受损的髓鞘层。
因此，研究人员推测，通过提升C1QL1水平的疗法可能为脱髓鞘疾病，如多发性硬化症，带来新的治疗前景。康涅狄格大学健康中心的主要研究作者David C. Martinelli博士表示：“尽管我们对C1QL1的基础研究还处于初期阶段，但其在多发性硬化症治疗中的潜力不容忽视。为MS患者开发新型药物治疗方案，将显著提升他们的生活质量。”
这项研究为理解髓鞘再生机制提供了新的见解，并为未来开发更有效的脱髓鞘疾病疗法铺平了道路。
参考文献：https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/febs.17256?utm_term=FEBS&utm_campaign=publicity&utm_medium=email&utm_content=WRH_9_9_24&utm_source=publicity
编辑：王洪
排版：李丽
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