抗菌素耐药性问题日益严重，单克隆抗体或许能为解决这一全球性难题带来新的希望。剑桥大学研究团队开发了一种单克隆抗体药物，其研究成果显示，这些抗体能够预防由临床样本中分离的鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）感染。这一发现发表在《自然通讯》杂志上，文章标题为《利用人类免疫库转基因小鼠鉴定对抗广泛耐药的院内病原体的保护性单克隆抗体》。
研究表明，单克隆抗体有望控制耐药性院内感染菌，减少对广谱抗生素的依赖。研究团队通过使用人类免疫库小鼠（Kymouse平台小鼠）模拟人类B细胞反应，筛选出可预防耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌感染的单克隆抗体。
鲍曼不动杆菌可引发致命的呼吸道疾病和败血症，尤其是对免疫系统尚未发育完善的新生儿构成严重威胁。剑桥大学治疗免疫学与传染病研究所的Stephen Baker教授指出，该细菌能够附着在医疗设备上，尤其是在免疫系统较弱的患者中，会导致严重的肺炎，许多患者甚至因呼吸机使用而感染这种细菌。
Baker教授解释说：“鲍曼不动杆菌天生对多种抗菌药物具有耐药性，尤其是在医院环境中，它们已经发展出对几乎所有抗生素的耐药性。在一些亚洲医院，几乎没有任何抗生素能够对其起效，治疗这些感染变得几乎不可能。”
传统上，单克隆抗体通常来自曾经感染但康复的患者，或者通过设计使其识别并靶向特定抗原。然而，剑桥团队采用了一种新方法，他们利用转基因小鼠接触鲍曼不动杆菌的外膜，触发免疫反应，并从中分离出近300种不同的抗体，最终确认单克隆抗体mAb1416效果最佳，能够识别活菌。
Baker教授进一步解释：“我们没有让小鼠直接感染活菌，而是通过不同的抗原成分来刺激小鼠免疫系统，选择出最具保护性的抗体。由于这些小鼠具有‘人源化’的免疫系统，所产生的抗体无需再次重新设计便可直接用于人体。”
在实验中，研究人员用mAb1416治疗小鼠，24小时后将其暴露于一名患有败血症的儿童身上分离出的鲍曼不动杆菌。结果显示，接受治疗的小鼠在24小时后肺部的细菌负荷显著减少。
虽然所有用于筛选抗体的菌株都来自越南胡志明市的患者，但用于测试mAb1416的菌株来自10年后的患者，这表明该抗体对不同时间段进化的细菌同样有效。
Baker教授强调：“通过这种技术，我们可以针对任何细菌抗原或抗原组合进行抗体开发，而不必依赖曾经感染康复的患者来获取抗体。我们能够从小鼠中提取最关键的抗体。”
未来的研究将进一步探讨mAb1416的保护机制。Baker教授表示：“我们已经知道单克隆抗体是安全且有效的，而且技术已经成熟。我们现在只是找到了用抗体攻击细菌的方法。尽管成本效益仍需评估，但单克隆抗体药物有望在未来几年成为一种新药，尤其在抗菌素耐药性问题日益紧迫的背景下，它可能成为对抗这一威胁的有力武器。”
参考文献：https://www.nature.com/articles/s41467-024-52357-8
编辑：王洪
排版：李丽
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