胶质母细胞瘤是最具侵袭性和致命性的大脑肿瘤，患者的中位生存时间仅约15个月。目前的标准治疗方法包括手术、放疗和化疗的结合，但由于许多抗癌药物无法穿越血脑屏障到达大脑，治疗效果受到限制。因此，科学家们一直在积极寻找能够穿越血脑屏障并有效对抗肿瘤的更好疗法。近期，研究人员在细胞培养和小鼠实验中发现，一种能够穿越血脑屏障的抗抑郁药物——氨磺必利（vortioxetine），或许可以帮助对抗胶质母细胞瘤。
这项研究发表在《自然医学》期刊上，题为《高通量筛选神经活性药物，发现具有强效抗胶质母细胞瘤活性的药物》，由瑞士联邦理工学院（ETH Zurich）的Berend Snijder教授领衔。该研究的首席作者、Snijder的博士后Sohyon Lee博士利用该团队在ETH开发的特殊筛选平台——药物显微筛查（pharmacoscopy），找到了这种药物。该研究还与多家医院的研究人员紧密合作，尤其是苏黎世大学医院（USZ）的神经科医生Michael Weller博士和Tobias Weiss博士。
药物显微筛查的突破
ETH Zurich的研究人员能够通过药物显微筛查平台同时在活体肿瘤细胞中测试数百种活性物质。这项研究集中在那些能够穿越血脑屏障的神经活性物质上，包括抗抑郁药、帕金森病药物和抗精神病药物。研究团队共测试了130种不同的药物，这些药物作用于来自40名胶质母细胞瘤患者的肿瘤组织。
为了确定哪些物质对癌细胞有效，研究人员使用了成像技术和计算机分析。在此之前，Snijder团队曾使用药物显微筛查平台研究血液癌症，并为其提供潜在治疗方案。而这次，胶质母细胞瘤成为他们首次使用该方法系统性研究的实体肿瘤，旨在为现有药物寻找新的用途。
意外发现：抗抑郁药的作用
通过筛查，研究人员发现某些抗抑郁药对肿瘤细胞有意想不到的显著效果。这些药物能迅速启动一种信号级联反应，这种反应对神经祖细胞非常重要，同时也能抑制细胞分裂。在测试的抗抑郁药中，氨磺必利表现出最强的抗癌活性。
研究人员还通过计算机模型测试了超过一百万种物质的抗胶质母细胞瘤效果，结果显示神经元和癌细胞的共同信号通路在其中起到了关键作用，解释了为什么某些神经活性药物有效，而其他药物则无效。
小鼠实验与未来临床试验
在最后的实验阶段，苏黎世大学医院的研究人员将氨磺必利应用于患有胶质母细胞瘤的小鼠，结果表明该药物在与当前标准治疗相结合时显示出了良好的疗效。ETH Zurich和USZ的研究团队目前正准备开展两项临床试验。其中一项试验中，胶质母细胞瘤患者将在标准治疗（手术、化疗、放疗）的基础上额外接受氨磺必利治疗；另一项试验将为每位患者量身定制药物组合，这些药物的选择将通过药物显微筛查平台确定。
安全性与未来展望
苏黎世大学医院神经科主任、研究共同作者Michael Weller博士指出，氨磺必利的优势在于其安全性高且成本低廉。由于该药物已经获得批准，不需要经历复杂的审批过程，或有望很快补充胶质母细胞瘤的标准疗法。然而，他也提醒患者和家属不要擅自使用氨磺必利，因为目前尚不清楚该药物在人体中的有效性及所需剂量，因此临床试验是必不可少的。
Snijder教授同样强调，虽然研究取得了理想的结果，但目前仅在细胞培养和小鼠实验中证明了氨磺必利的有效性，距离临床应用仍需更多验证。尽管如此，他对未来充满信心：“我们从这种致命的肿瘤入手，发现了现有药物的抗癌潜力。我们不仅展示了它们的作用机制，还即将开始患者试验。”如果氨磺必利被证实有效，这将是近年来首次发现能够改善胶质母细胞瘤治疗的有效药物。
这项研究为胶质母细胞瘤的治疗带来了新的希望，也为通过药物再利用来治疗其他类型的癌症开辟了新的路径。
编辑：王洪
排版：李丽
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