近日，西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员最近发现，在脑转移过程中，癌细胞会改变某些星形胶质细胞的功能，促使它们产生一种有利于肿瘤的蛋白质。研究还提出了一种可以抑制这种蛋白质的药物，有望与免疫疗法结合，用于治疗脑转移。相关研究已发表在《Cancer Discovery》期刊上，题为《TIMP1通过作用于浸润的CD8+ T细胞介导脑转移中的星形胶质细胞依赖性局部免疫抑制》。
CNIO脑转移小组负责人、该研究的主导者Manuel Valiente博士表示：“脑转移是一个严重的临床问题。对于已经出现症状的晚期脑转移患者，免疫疗法的效果往往不佳。即使一些患者对免疫治疗有初步反应，很多也会因新的脑转移复发。”
论文的第一作者Neibla Priego博士进一步解释：“我们发现某些星形胶质细胞在脑转移过程中发挥了免疫调节作用。肿瘤影响这些细胞，导致它们滥用这种功能，转而帮助肿瘤。”
△Manuel Valiente and Neibla Priego, at their CNIO lab. [Laura M. Lombardía / CNIO.]
当脑转移发生时，癌细胞“操控”星形胶质细胞，与肿瘤细胞联手。研究团队确定了其中的一种关键分子，即TIMP1蛋白。Priego博士指出：“促肿瘤的星形胶质细胞会产生TIMP1，而这种蛋白质会削弱免疫系统中的杀伤性细胞，使其无法有效杀死癌细胞。”研究还显示，TIMP1可以作为脑转移的生物标志物，因为脑转移患者的脑脊液中TIMP1的水平显著升高。
除了提出TIMP1作为生物标志物，研究人员还建议将免疫疗法与抑制TIMP1产生的药物结合，以对抗星形胶质细胞的免疫抑制作用。Valiente博士表示：“有一种叫做水飞蓟宾的药物，已经在某些情况下用于抑制TIMP1的产生。目前，针对脑转移的临床试验正在进行中，预计将在2025年获得结果。”
Valiente博士总结道：“迄今为止，星形胶质细胞在免疫调节中的作用，尤其是在脑肿瘤中的作用，尚未被充分研究。我们的研究不仅在临床上具有创新性，也为科学知识的进步提供了重要贡献。”
参考文献：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-24-0134
编辑：王洪
排版：李丽
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