近日，南加州大学诺里斯综合癌症中心（USC Norris Comprehensive Cancer Center）与多家研究机构的科学家合作，发现了一种有潜力抗击结直肠癌的新方法。他们的研究表明，靶向CD47（一种在先天免疫系统中发挥作用的蛋白质）可能是对抗结直肠癌的关键一步。这项研究成果已发表在《癌症免疫疗法杂志》（Journal for ImmunoTherapy of Cancer），题为“CD47基因表达在结直肠癌中的作用：全面分子分析研究”。
突破性研究：靶向先天免疫系统
此前，大多数免疫疗法仅针对适应性免疫系统，主要作用在癌细胞已经逃过人体第一道防线（即先天免疫系统）之后。而此次研究首次显示，结合靶向先天免疫系统的治疗方法和传统的免疫疗法，可能在治疗结直肠癌方面更为有效。
研究的第一作者、新加坡南洋理工大学（NTU）医学博士及南加州大学前博士后研究员新井弘之（Hiroyuki Arai）博士表示，“目前主流的免疫治疗仍是靶向适应性免疫系统的检查点抑制剂，但我们在本研究中聚焦于CD47，这是一个在先天免疫系统中发挥检查点作用的分子。”
CD47如何影响结直肠癌？
研究人员指出，结直肠癌细胞利用CD47这个免疫检查点逃避免疫系统中的巨噬细胞（即通常会识别和摧毁癌细胞的先天免疫细胞）的攻击。为了进一步探索癌细胞如何操控CD47，研究团队分析了14,287个结直肠癌肿瘤样本的DNA和RNA，比较了高表达和低表达CD47的肿瘤。结果显示，高CD47表达的肿瘤通常具有更具侵袭性的特性，癌症相关通路更为活跃，并且肿瘤内部的免疫细胞含量也较高。
研究团队在论文中写道：“CD47高表达的肿瘤中，特定分子亚型的比例显著高于CD47低表达的肿瘤。与此同时，与CD47表达水平呈正相关的损伤相关分子模式基因表达水平也较高。”
此外，他们还发现，在CD47高表达的肿瘤中，多种致癌通路（如MAPK通路、PI3K通路、血管生成及TGF-β信号通路）显著激活，并且肿瘤微环境中适应性免疫检查点基因的表达水平以及免疫细胞的数量也更高。
研究意义与未来展望
研究团队认为，这一发现为结直肠癌的治疗提供了新思路。通过研发能够抑制CD47活性的免疫检查点抑制剂，可能有助于改善许多结直肠癌患者的治疗效果，尤其是那些对现有免疫疗法反应不佳的患者。
该研究的资深作者、南加州大学诺里斯癌症中心副主任海因茨-约瑟夫·伦茨（Heinz-Josef Lenz）博士表示：“最重要的启示是，这些数据表明CD47是一个有吸引力的药物研发靶点。”他补充道，“关键在于研发一种抗体或工程化的免疫细胞，可以阻断CD47信号通路，但必须与其他药物联合使用。目前最佳的组合方案尚不明确，因此还需要更多研究。”
伦茨博士及其团队还在探索其他缩小结直肠癌肿瘤的方法，例如通过刺激巨噬细胞来攻击癌细胞。
本次研究还得到了美国国立卫生研究院的部分资助，参与研究的机构包括Caris生命科学公司、辛辛那提大学医学院、西弗吉尼亚大学癌症研究所、福克斯蔡斯癌症中心、亚利桑那大学癌症中心、莱文癌症研究所、明尼苏达大学、乔治敦大学医学院，以及新泽西州立大学癌症研究所。
参考文献：https://jitc.bmj.com/content/12/11/e010326
编辑：王洪
排版：李丽
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