帕金森病（PD）是一种进行性神经系统疾病，以震颤、肌肉僵直和运动缓慢等运动症状为特征。其中，静止性震颤（RT）是最具辨识度但却最难以理解的症状之一。这种症状在肌肉放松时出现，但其具体机制一直是科学界的谜题。
近期，来自尚普利摩基金会的研究为静止性震颤与多巴胺（DA）之间的复杂关系提供了新见解。由神经回路功能障碍实验室主导，并与神经精神病学与核医学实验室合作，研究团队分析了约500名患者的数据，发现某些脑区多巴胺的保留可能反而与震颤症状的存在有关，这一发现颠覆了传统观点。
研究发现：震颤患者的尾状核多巴胺更为保留
研究的主要作者之一Marcelo Mendonça博士解释道：“我们发现，出现震颤的患者在尾状核这一与运动计划和认知相关的大脑区域中，保留了更多的多巴胺。这挑战了我们传统上认为多巴胺缺失与帕金森病症状直接相关的理解。”
尾状核的多巴胺保留似乎与震颤严重程度密切相关。通过结合影像学数据和可穿戴设备采集的震颤强度测量，研究团队明确了这一关联。Pedro C. Ferreira博士补充道：“数据表明，尾状核中多巴胺的保留越多，同侧身体的震颤越强。这种‘同侧效应’与大脑控制对侧身体运动的传统认知相悖，但可能是多巴胺分布不均和疾病对大脑两侧影响不对称的共同结果。”
多巴胺与震颤的复杂关系
传统观点认为，多巴胺水平越低，症状越严重。然而，这项研究表明，静止性震颤与多巴胺的关系并非简单的“剂量依赖”模式。一些患者通过多巴胺替代疗法（如左旋多巴）可缓解震颤，而另一些患者则可能症状无明显改善，甚至恶化。这提示震颤的机制可能涉及更复杂的神经网络。
研究还发现，震颤患者的尾状核多巴胺终端虽然减少，但比无震颤患者保留得更多。此外，震颤的严重程度可能与大脑中某些特定神经回路的完整性有关。研究团队认为，这种回路的差异可能是震颤与其他运动症状表现不同的原因。
研究意义与未来方向
这一发现为帕金森病症状的分类提供了新思路，也为更精准的治疗提供了可能性。Mendonça博士指出，“帕金森病患者的多巴胺损失是非均一的。通过单独研究静止性震颤，我们能够更精确地定位与其相关的神经通路。”
研究团队计划在动物模型中进一步验证这一结果，并利用先进成像技术如高分辨率多巴胺PET扫描和MRI，进一步探索多巴胺系统的关键节点及其与运动症状的关系。
总结来看，这项研究重新定义了静止性震颤在帕金森病中的生物学基础，揭示了震颤可能是特定多巴胺回路完整性和神经元抗病能力的副产品。这不仅为帕金森病研究带来了新视角，也为未来开发更有效的个性化治疗方案铺平了道路。
参考文献：https://www.nature.com/articles/s41531-024-00818-8
编辑：王洪
排版：李丽
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