威尔康奈尔医学院研究显示EZH2抑制剂可显著增强癌症免疫疗法效果-肽度TIMEDOO

近期，威尔康奈尔医学院的淋巴瘤研究人员在一项发表于《Cancer Cell》的研究中指出，新兴抗癌药物EZH2抑制剂或能显著提升某些癌症免疫疗法的效力。研究表明，在治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）中，将T细胞免疫疗法与EZH2抑制剂联合使用，效果优于单一免疫疗法。

EZH2抑制剂增强免疫疗法效果
该研究由威尔康奈尔医学院的贝古林博士（Dr. Wendy Béguelin）及其团队主导。他们发现，EZH2酶活性在多种癌症中扮演重要角色，其过度活跃会抑制肿瘤细胞被免疫系统识别，从而帮助癌症逃避免疫攻击。通过使用EZH2抑制剂，可恢复肿瘤细胞的免疫原性，并改善免疫微环境。

研究团队开发了新型鼠模型，用于测试EZH2抑制剂与两种T细胞免疫疗法——CAR-T细胞疗法和双特异性抗体（CD20xCD3）疗法的联合效果。结果显示，EZH2抑制剂不仅能独立增强T细胞对淋巴瘤细胞的杀伤力，还能显著提高两种免疫疗法的治疗效果。例如，EZH2抑制剂与CAR-T疗法的联合治疗使100%的实验小鼠在研究期内存活，而单独使用CAR-T疗法的小鼠大多在11天内死亡。

多重机制提升疗效
研究进一步指出，EZH2抑制剂通过多种机制增强免疫疗法效果，包括：

  1. 增强肿瘤细胞的免疫原性，使其更易被T细胞识别；
  2. 减少免疫抑制性调节性T细胞（Tregs）；
  3. 重新编程抗癌T细胞，增强其持久性功能。

临床试验已启动
基于这些发现，研究团队已在威尔康奈尔医学院启动两项临床试验：

  • 一项是将EZH2抑制剂tazemetostat与标准的CD19 CAR-T细胞疗法结合，用于治疗复发/难治性B-NHL患者（临床试验编号NCT05934838）；
  • 另一项是将tazemetostat与mosunetuzumab联合用于初治的滤泡性淋巴瘤（FL）患者（临床试验编号NCT05994235）。

未来研究方向
贝古林博士表示，未来将进一步研究EZH2抑制剂如何具体增强抗癌T细胞功能，从而开发更精准的治疗方案。这项研究不仅揭示了EZH2在调控肿瘤免疫微环境中的重要作用，也为提高淋巴瘤患者免疫疗法的长期疗效提供了新希望。

参考文献：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1535610824004410

编辑：王洪

排版：李丽