近日，加州大学旧金山分校（UCSF）的科学家开发了一种新型免疫细胞技术，通过双重特异性编程T细胞，成功针对中枢神经系统（CNS）疾病展开治疗。在小鼠实验中，这些编程T细胞不仅有效攻击了胶质母细胞瘤，还缓解了多发性硬化的炎症。该技术即将进入针对人类胶质母细胞瘤的临床试验。
技术核心：分子GPS和双重特异性
科学家们设计了一种“分子GPS”系统，为T细胞提供了精确的“脑部邮政编码”和“肿瘤街道地址”。首先，T细胞被装配了一种敏感于中枢神经系统特定蛋白（如brevican）的受体，这种蛋白仅存在于脑组织中。随后，当T细胞检测到目标蛋白后，启动基因编码的治疗性分子释放机制。
例如，在对脑癌的治疗中，科学家将T细胞编程为同时识别brevican和脑癌中特异性存在的两种蛋白质。这种双重确认机制确保了T细胞仅在脑部肿瘤附近启动攻击，从而避免了对身体其他部位的正常组织造成损伤。
实验成果：针对脑癌与多发性硬化的突破性治疗
- 胶质母细胞瘤治疗
在小鼠实验中，编程T细胞能够高效定位脑部肿瘤，成功清除胶质母细胞瘤。研究表明，这些T细胞在脑部外部保持休眠状态，从而防止错误攻击。在实验的后期，科学家再次将肿瘤细胞植入脑部，剩余的免疫细胞仍能迅速找到并消灭新肿瘤，显示出潜在的长期保护作用。 - 缓解多发性硬化
研究团队还利用该技术工程化T细胞，使其释放抗炎分子以治疗小鼠模型中的多发性硬化。结果表明，这些细胞精准抵达炎症部位，成功减轻了局部炎症。
科学意义与未来展望
UCSF团队的研究代表了细胞疗法在中枢神经系统疾病中的重要突破。脑癌等疾病因其治疗难度大、手术风险高、药物难以穿透血脑屏障而成为医学难题。此次开发的技术不仅在胶质母细胞瘤中展示了显著效果，还对其他脑部转移癌（如乳腺癌脑转移）表现出潜力。
此外，该技术还可以被用于治疗其他中枢神经系统疾病，包括神经退行性疾病和免疫相关疾病。
研究负责人之一的冈田英穗（Hideho Okada）表示：“胶质母细胞瘤是最致命的癌症之一，而这种方法为患者提供了一线生机。通过靶向脑部的精准治疗技术，数百万患者，包括癌症、免疫疾病和神经退行性疾病患者，未来有望从中受益。”
这项研究的详细结果已发表在《科学》（Science）杂志，文章标题为“Programming tissue-sensing T cells that deliver therapies to the brain”。
参考文献：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl4237
编辑：王洪
排版：李丽
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