近日，华盛顿大学医学院与杜克大学的科学家合作，在《Science》期刊发表了一篇题为《Cellular RNA interacts with MAVS to promote antiviral signaling》的研究论文。该研究揭示了细胞RNA如何在免疫系统抗病毒信号传导中发挥关键作用，并提出了基于RNA的治疗策略的潜力，为感染和自身免疫性疾病的治疗提供了新思路。
RNA在免疫信号中的新角色
长期以来，科学家们已知RNA可以通过引导、伴护或支架作用来改变蛋白质复合物。然而，对于RNA如何影响免疫信号的形成和功能，了解仍不充分。研究的高级作者、华盛顿大学医学院免疫学教授Ram Savan博士指出：“尽管蛋白质间的相互作用和蛋白质修饰对于通过MAVS信号复合体的抗病毒信号传导至关重要，但我们的研究强调了细胞RNA分子在这一过程中不可忽视的作用。我们发现了一些特定的宿主RNA和蛋白质，对干扰素的有效调控至关重要。”
MAVS信号通路的机制
MAVS蛋白位于线粒体外膜，在抗病毒免疫中扮演重要角色。当守卫蛋白感知到病毒RNA时，MAVS会与其他信号蛋白结合，形成称为“信号复合体”（signalosome）的分子复合体。这些复合体通过促进蛋白质间的相互作用，激活转录因子，最终启动干扰素及其他抗病毒因子的产生，发动多种抗病毒防御机制。
研究团队发现，MAVS蛋白直接与宿主RNA结合，且这种相互作用主要发生在蛋白质的无序区域。研究还表明，这些RNA与MAVS的相互作用可能增强宿主RNA对抗病毒响应所需调控因子的影响力，从而最大化抗病毒反应的效果。
RNA降解实验的重要发现
为了进一步明确与MAVS相互作用的守卫蛋白，研究人员在RNA酶存在与否的条件下，评估了相关蛋白的相互作用。通过筛选，他们找出了能显著诱导干扰素、并在限制病毒复制中发挥关键作用的蛋白质。这些结果表明，细胞RNA在促进MAVS信号复合体功能及抗病毒信号传导中起到重要作用。
临床潜力与未来展望
这一研究不仅证实了RNA在调节MAVS信号通路中的作用，还提示RNA可能在其他免疫信号蛋白复合物中具有类似的调控功能。鉴于干扰素信号通路过度活跃与狼疮等自身免疫性疾病相关，这一发现为开发针对病毒感染和自身免疫的RNA疗法提供了新方向。
研究团队强调，这些发现为进一步探索RNA在免疫系统中的多功能性提供了重要基础，也为精准医学治疗奠定了理论依据。
参考文献：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adl0429
编辑：王洪
排版：李丽
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