近日，根据由巴塞罗那全球卫生研究所（ISGlobal）领导的STOP联合体进行的一项临床试验，新型联合片剂将阿苯达唑和伊维菌素相结合，在治疗蛲虫病（Trichuris trichiura）及其他土源性寄生虫病（STH）方面，比单独使用阿苯达唑更安全、更有效。
该研究结果已发表在《柳叶刀·传染病》期刊上，论文标题为《阿苯达唑-伊维菌素联合制剂治疗蛲虫病及其他土源性寄生虫病：一项随机二期/三期临床试验》。这一发现为改善这些被忽视的热带病的防控提供了新的机会，目前全球约有15亿人受到土源性寄生虫病的影响。
土源性寄生虫病（STH）概述
土源性寄生虫病由四种寄生虫引起，包括蛔虫（Ascaris lumbricoides）、蛲虫（Trichuris trichiura）和钩虫（Ancylostoma duodenale 和 Necator americanus），这些寄生虫通过污染的土壤或水传播。土源性寄生虫病对营养和健康造成显著影响，特别是生活在拉丁美洲、亚洲和撒哈拉以南非洲流行区的儿童和育龄妇女。
目前的防治策略主要依靠对高风险人群定期进行阿苯达唑驱虫治疗，同时改善水源、卫生和公共卫生条件。阿苯达唑对蛔虫具有较高的疗效，但对蛲虫的疗效逐渐下降，这可能与药物抗性增加有关。此外，阿苯达唑对强壮线虫（Strongyloides stercoralis）的效果较差，而该寄生虫已被列入需要控制的肠道寄生虫名单。
新型联合片剂的出现
为了弥补这些不足，STOP联合体测试了一种创新的阿苯达唑和伊维菌素固定剂量联合片剂。研究表明，伊维菌素与阿苯达唑联合使用时，对蛲虫的疗效更好，同时伊维菌素是治疗强壮线虫及其他寄生虫感染的首选药物。
项目负责人、巴塞罗那医院国际卫生服务负责人Jose Muñoz博士解释道：“这种固定剂量联合制剂有几个优势。它易于使用，只需要一颗药片，无需根据儿童体重调整剂量。”
他还补充道：“我们希望通过联合两种作用机制不同的药物，降低寄生虫产生抗药性的风险。”
非洲三国的临床试验
这项名为ALIVE的临床试验在埃塞俄比亚、肯尼亚和莫桑比克三国开展，评估了该联合片剂在感染蛲虫、钩虫、强壮线虫或混合感染的学龄儿童中的安全性和疗效。
儿童被随机分为三组：第一组接受单次阿苯达唑治疗；第二组接受一次联合片剂治疗（FDCx1）；第三组接受连续三天的联合片剂治疗（FDCx3）。
安全性评估
试验的第二阶段集中于安全性评估。在这一阶段，少量参与者按体重依次接受治疗，以监测伊维菌素（超过200 µg/ml剂量）可能带来的不良反应。
试验结果显示，未发现严重不良反应，副作用与阿苯达唑组相似，这为试验进入第三阶段提供了依据。在第三阶段，试验进一步扩大样本量，并持续进行安全性监测。
总共有4,353名儿童参与了筛查，其中1,001名儿童被随机分配接受治疗。筛查结果显示，63%的儿童感染了蛲虫，36%感染了钩虫，10%感染了强壮线虫。
对蛲虫和钩虫更高的疗效
治疗效果评估主要依据治愈率（治疗后粪便中不再有虫卵）以及与治疗前比较，粪便中虫卵数量的减少。结果显示，对于蛲虫，联合片剂的治愈率明显高于单独使用阿苯达唑（FDCx3组为97%，FDCx1组为83%，而阿苯达唑组仅为36%）。
对于钩虫，FDCx3组的治愈率达到95%，FDCx1组与阿苯达唑组相似（分别为79%和65%）。尽管对于强壮线虫的样本量较小，但现有证据表明，联合片剂的疗效也更好，因为伊维菌素对这种寄生虫的治疗效果远胜于阿苯达唑。
尽管大多数感染属于轻度，但两种联合片剂方案均比单独使用阿苯达唑在虫卵减少率上表现得更为显著。
公共卫生意义
“这项重要的临床试验为控制所有种类的土源性寄生虫病（包括强壮线虫）打开了可能性，并可能促使重新考虑曾被认为无法实现的消除目标。” 临床试验协调员Alejandro Krolewiecki表示。
接下来的步骤是进行更大规模的研究，例如STOP2030正在进行的试验，以进一步评估联合片剂在大规模驱虫活动中的安全性。
如果要将这种联合片剂纳入国家防治计划，确定最佳的实施策略也至关重要。试验结果表明，单次剂量的联合片剂可能更适合用于大规模驱虫活动，而三天剂量方案则可能更适合个体治疗决策，或用于旨在彻底消除土源性寄生虫病的计划。
“这种儿童友好型的药片——易溶解且具有芒果口味——不仅接受度高，而且具有巨大的潜力，有助于改善这些疾病流行地区的健康状况。”来自肯尼亚医学研究所（KEMRI）的研究员Stella Kepha表示。
参考文献：Krolewiecki A, et al. Albendazole–ivermectin co-formulation for the treatment of Trichuris trichiura and other soil-transmitted helminths: a randomised phase 2/3 trial, The Lancet Infectious Diseases (2025). DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00669-8
编辑：王洪
排版：李丽
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