根据威尔康奈尔医学的最新研究，名为“炎症小体”的一组免疫蛋白可以通过去除血液干细胞表面某些受体，并抑制癌基因的活性，从而帮助防止血液干细胞转变为癌细胞。该研究发表于《自然免疫学》期刊，可能为早期癌症治疗开辟新路径。
研究负责人、威尔康奈尔医学免疫学教授Julie Magarian Blander表示：“令人震惊的是，作为固有免疫系统一部分的炎症小体，不仅仅在抵御感染中起作用，它还在维持组织的内环境稳定性中发挥重要作用。它能监控干细胞是否过度增殖，从而阻止细胞变成癌细胞，这一过程与炎症无关。”
研究团队通过观察小鼠模型，特别是患有B细胞淋巴瘤的Eµ-myc小鼠，探索了癌症发展的早期过程。Eµ-myc小鼠携带Myc癌基因突变，尽管小鼠体内已经存在癌基因突变，但肿瘤的出现通常会有较长时间的延迟。因此，研究人员能够在肿瘤形成之前，观察到癌症的初期动态。
在实验中，研究人员通过基因编辑技术破坏了Eµ-myc小鼠中炎症小体的功能，结果发现，这些小鼠的干细胞增殖速度明显加快，肿瘤的发生也被加速。而在对照组小鼠中，缺乏炎症小体的干细胞增殖同样显著加速，表明炎症小体在健康细胞中也发挥着重要的调控作用。
研究进一步发现，在没有炎症小体的情况下，干细胞中Ras蛋白的水平显著升高，而Ras作为一种癌基因蛋白，可以与突变的Myc基因协同作用，促进癌变。这表明，炎症小体通过控制Ras的水平，延缓了肿瘤的形成。
研究人员指出，炎症小体的保护作用不仅仅发生在干细胞本身，而是发生在干细胞周围的骨髓基质。基质中多种细胞类型共同作用，支持并保护干细胞的健康。在研究中，控制组小鼠的骨髓基质中溶解性肿瘤坏死因子（TNF）受体水平较高，而缺乏炎症小体的小鼠则未能有效去除这些受体。
“我们发现，TNF受体是从干细胞表面剥离的，而在缺乏炎症小体的干细胞表面，TNF受体则被保留，”Blander教授解释道，“高水平的TNF受体会加速干细胞的增殖，而炎症小体则通过去除这些受体，帮助维持干细胞的增殖控制。”
接下来，研究团队将继续探索炎症小体在其他组织中的保护作用，并进一步揭示哪些基质细胞类型在这一过程中发挥关键作用。同时，研究人员还将探究炎症小体如何通过调节分子抑制细胞增殖。
该研究的最终目标是为癌症预防和治疗提供新思路。研究人员表示，未来的治疗方案可以针对炎症小体，但应只聚焦其在肿瘤进展中与炎症相关的作用，而保护其在防止肿瘤形成方面的有益功能。
Blander教授还指出：“我们希望通过这项研究，为开发一种新的治疗方法打下基础，这种方法能有效延缓癌症的发生。”
参考文献：Andrew Kent et al, A stromal inflammasome Ras safeguard against Myc-driven lymphomagenesis, Nature Immunology (2025). DOI: 10.1038/s41590-024-02028-z
编辑：周敏
排版：李丽
评论 (0)