根据Dana-Farber癌症研究所的最新报告，在一项针对III期或IV期透明细胞肾癌（肾癌一种类型）患者的临床试验中，所有九名接受治疗的患者在接受个性化癌症疫苗治疗后，均成功产生了抗癌免疫反应。
该研究表明，疫苗在手术切除肿瘤后进行接种，旨在训练患者的免疫系统识别并消除体内残留的肿瘤细胞。数据显示，在研究截止时（中位随访34.7个月），所有患者仍未出现癌症复发。
这一阶段I的临床试验结果已在《自然》杂志上发表。
研究的共同资深作者及共同首席研究员、Dana-Farber癌症研究所泌尿肿瘤学中心主任Toni Choueiri博士表示：“我们对这一结果感到非常兴奋，这表明九名肾癌患者均表现出非常积极的免疫反应。”
另一位共同资深作者、Dana-Farber癌症研究所干细胞移植与细胞治疗科主任、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所成员Catherine Wu博士表示：“这项研究得益于我们NeoVax团队、布罗德研究所以及Dana-Farber泌尿肿瘤学中心的紧密合作，我们为能报告这一结果感到非常高兴。”
Dana-Farber癌症研究所癌症疫苗中心主任Patrick Ott博士以及癌症疫苗中心的免疫学家Derin Keskin博士也是本研究的共同资深作者。
这项临床试验的标准治疗方法通常包括手术切除肿瘤，随后使用免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗（pembrolizumab）进行免疫治疗，旨在诱导免疫反应，减少癌症复发的风险。然而，约三分之二的患者仍会复发，且治疗选择有限。
Choueiri博士指出：“III期或IV期的肾癌患者复发风险很高，目前我们用来降低这一风险的治疗手段并不完美，因此我们不断寻求新的解决方案。”
在这项由研究者主导的临床试验中，研究团队为九名III期或IV期透明细胞肾癌患者在手术后接种了个性化癌症疫苗。五名患者还同时接受了伊匹单抗（ipilimumab）联合疫苗治疗。
这些个性化疫苗是根据每位患者的肿瘤组织量身定制的，旨在识别患者肿瘤中的特定分子特征。这些特征被称为新抗原（neoantigens），它们是肿瘤细胞中突变蛋白的小片段，而这些突变在正常细胞中并不存在。
研究团队通过预测算法，筛选出哪些新抗原最有可能引发免疫反应，从而设计出最适合的疫苗。疫苗经过制造后，将通过一系列初始剂量以及两次加强剂量进行接种。
Braun博士表示：“这种方法与传统的肾癌疫苗尝试有显著不同，我们挑选的目标是癌症特有的，与身体的正常部分不同，从而有效引导免疫系统攻击肿瘤。”
研究表明，这种个性化疫苗能够有效激发免疫反应，在短短三周内，疫苗引发的T细胞数量增加了166倍，且这些T细胞在体内保持高水平长达三年之久。体外研究还显示，疫苗诱导的T细胞能够识别并攻击患者自身的肿瘤细胞。
Ott博士指出：“我们观察到，疫苗导致的T细胞克隆在短期内迅速扩大，这些结果证明了在低突变负荷的肿瘤中开发个性化新抗原疫苗的可行性，尽管仍需要更大规模的研究来全面了解这种方法的临床疗效。”
尽管有些患者在注射部位出现局部反应，部分患者还出现类似流感的症状，但并未报告出现更严重的副作用。
Choueiri博士补充道：“该疫苗靶向的新抗原有助于将免疫反应引导至癌细胞，从而提高靶向效果并减少非靶向免疫毒性。”
该研究首次开始于八年前，当时尚不清楚这种方法是否能在肾癌患者中奏效。虽然已有研究显示此方法在黑色素瘤中具有潜力，但由于黑色素瘤突变更多，潜在的新抗原也更多，肾癌相对较少的突变使得疫苗制造过程更具挑战性。
目前，研究团队正在进行更大规模的临床试验，进一步验证疫苗的效果，并探索其潜力。一项多中心国际随机临床试验正在进行，类似的新抗原靶向个性化癌症疫苗将与免疫疗法帕博利珠单抗联合使用，试验编号为NCT06307431。
这项研究为肾癌治疗带来了新的希望，未来可能为该类患者提供更为有效的免疫治疗方案。
参考文献：Catherine Wu, A neoantigen vaccine generates antitumour immunity in renal cell carcinoma, Nature (2025). DOI: 10.1038/s41586-024-08507-5
编辑：周敏
排版：李丽
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