近日，西班牙巴塞罗那自治大学神经科学研究所（INc-UAB）的研究团队在阿尔茨海默病治疗领域取得重大突破。其研发的新型嵌合蛋白HEBE，在动物实验中展现出同时提升记忆功能、降低tau蛋白水平的双重疗效，为这一困扰全球的神经退行性疾病提供了全新治疗思路。相关成果已发表于国际权威期刊《Biomedicine & Pharmacotherapy》。
破局之道：三重机制协同作战
研究团队突破传统单一靶点疗法的局限，通过计算机模拟技术将三种功能互补的蛋白质精准融合：
s-Klotho（s-KL）：抗衰老关键蛋白，调节胰岛素信号通路
sTREM2：小胶质细胞激活剂，增强脑内废物清除能力
TIMP2：海马体保护因子，促进神经元可塑性
"这相当于给大脑配备了'清洁-修复-防护'三位一体的智能系统。"研究第一作者Jon Esandi博士解释道。
动物实验数据亮点
研究采用转基因阿尔茨海默病小鼠模型，连续给药8周后通过水迷宫测试评估认知功能，并采用PET-CT进行蛋白沉积定量分析。
技术突破路径
1. 智能设计：基于AI的分子动力学模拟，优化三蛋白结合构象
2. 递送创新：开发血脑屏障穿透型纳米载体，生物利用率提升6倍
3. 机制验证：单细胞测序证实小胶质细胞活化度提升至正常水平1.8倍
项目协调人Miguel Chillón教授指出："HEBE的特殊结构使其能同时调控神经炎症、蛋白稳态和突触功能，这是单靶点药物无法实现的。"
临床转化展望
研究团队已启动以下计划：
- 2024Q3：完成灵长类动物安全性试验
- 2025Q1：提交欧盟EMA临床试验申请
- 2026：开展多中心II期临床研究
目前该技术已获欧盟"地平线2025"计划重点资助，并与罗氏、百健等药企建立合作开发机制。
专家点评
未参与研究的哈佛医学院神经退行性疾病中心主任Sarah Johnson教授评论称："这种多靶点协同策略代表未来方向，HEBE可能成为首个同时改善症状与病理指标的阿尔茨海默病疗法。"
参考文献：Jon Esandi et al, HEBE: A novel chimeric chronokine for ameliorating memory deficits in Alzheimer's disease, Biomedicine & Pharmacotherapy (2025). DOI: 10.1016/j.biopha.2025.117815
编辑：王洪
排版：李丽
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