近日，韩国蔚山大学医学院的研究人员开展了一项关于非侵入性尿液DNA甲基化检测膀胱癌的研究。研究结果表明，该检测方法在检测高等级或侵袭性膀胱癌方面，敏感性为89.2%，特异性为87.8%，表现优于现有的NMP22检测和尿液细胞学检查。
膀胱癌是美国男性第四大常见癌症，每年约有83,190个新病例。早期诊断对防止肌肉侵袭性膀胱癌至关重要，后者常常需要进行根治性膀胱切除术，并增加死亡风险。
目前，膀胱镜检查仍然是膀胱癌的金标准，虽然其操作侵入性强且费用较高。尿液细胞学检查是常用的辅助诊断工具，但由于在低等级肿瘤的检测中灵敏度有限，并且假阴性较多，因此其临床应用受到限制。
在这项发表在《JAMA Oncology》期刊上的研究中，研究人员招募了1,099名40岁及以上、因血尿接受膀胱镜检查的参与者。研究人员在膀胱镜检查前收集了尿液样本，并分析了PENK甲基化、NMP22以及尿液细胞学等指标。膀胱癌的病理确诊由独立病理学家进行，且该病理学家对尿液检测结果并不知情。研究评估了每种诊断方法的灵敏度、特异性、阳性预测值和阴性预测值。
在1,099名参与者中，219人最终确诊为膀胱癌，其中176例为高等级或侵袭性癌症。尿液DNA甲基化检测识别出了176例高等级或侵袭性膀胱癌中的157例，19例为假阴性。该检测方法的灵敏度为89.2%（95% CI，84.6–93.8%），特异性为87.8%（95% CI，85.6–89.9%），意味着约113例（12.2%）会被误诊为癌症。针对所有阶段的膀胱癌，灵敏度为78.1%（95% CI，72.6–83.6%），特异性为88.8%（95% CI，86.7–90.8%）。
该检测的阴性预测值为97.6%，而阳性预测值为61.3%，即100个阳性检测结果中大约61个确实反映了癌症的存在，约39%为假阳性。
与NMP22和尿液细胞学检测相比，尿液DNA甲基化检测的灵敏度显著更高。NMP22检测的灵敏度为51.5%，尿液细胞学检测的灵敏度为39.7%。然而，这两种替代检测的特异性高于尿液DNA甲基化检测，尿液细胞学的特异性高达99.5%（95% CI，99.0–100%），对于没有高等级或侵袭性膀胱癌的患者。
研究还评估了尿液DNA甲基化检测与NMP22和尿液细胞学的联合使用效果。与NMP22联合时，灵敏度提高至91.8%（95% CI，87.7–95.9%），但特异性下降至81.6%（95% CI，79.0–84.2%）。与尿液细胞学联合时也观察到了类似的结果。
单独依靠尿液DNA甲基化检测，1,099名参与者中大约952人将得到正确诊断，48人（包括所有癌症类型）将被错误报告为没有癌症，99到113人将被错误诊断为癌症。
根据研究数据，从阳性预测值（PPV）和特异性计算得出的结果存在14人的差异。阳性预测值为61.3%，其中157例高等级或侵袭性膀胱癌病例为真阳性，这意味着共有256人检测结果为阳性。相比之下，特异性为87.8%，应用于923名没有高等级或侵袭性癌症的参与者，约113人为假阳性，最终预计共有270个阳性结果。研究作者未在报告中对这一14人的差异进行解释。
数据处理中的细节问题，如四舍五入、不同分析子集或特定排除标准，可能导致这些差异。未来的研究应详细说明这些方面，以确保诊断性能的透明报告。
该测试方法显示了高灵敏度和阴性预测值，但阳性预测值尚不理想。如果可以结合多种诊断方法，并根据每种测试的诊断优势，可能会减少膀胱镜检查的使用。
然而，目前验证研究中灵敏度和特异性的随机性仍然存在很大的诊断偏差空间，未来研究应更加重视这一问题。
本次研究中，Genomictree Inc.（韩国）提供了尿液DNA甲基化检测方法。
参考文献：In Gab Jeong et al, Urinary DNA Methylation Test for Bladder Cancer Diagnosis, JAMA Oncology (2025). DOI: 10.1001/jamaoncol.2024.6160
编辑：王洪
排版：李丽
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