根据《Neuron》期刊最新发表的一项研究，华盛顿大学医学院的研究人员发现，性激素可能在男女阿片类药物滥用率的差异中起关键作用。这一研究或能为应对阿片类药物滥用危机提供新的思路。
男性大鼠疼痛状态下增加芬太尼摄入量
研究团队以大鼠为实验对象，观察它们在慢性疼痛条件下的芬太尼使用情况。结果发现，处于慢性疼痛状态的雄性大鼠会逐渐增加芬太尼的摄入量，而雌性大鼠的摄入量则保持稳定。这一行为模式与人类的情况类似：现实中，尽管男性报告的慢性疼痛比例低于女性，但他们的阿片类药物滥用率和过量使用风险却更高。
研究进一步揭示，性激素在其中发挥了重要作用。当研究人员给雄性大鼠补充雌激素（estrogen）后，它们的芬太尼摄入量趋于稳定，与雌性大鼠的行为类似。这表明性激素的平衡可能影响阿片类药物的使用模式。
慢性疼痛如何影响阿片类药物的快感？
阿片类药物如芬太尼主要通过两种方式影响大脑：一方面，它们阻断疼痛信号，缓解疼痛；另一方面，它们刺激大脑奖励中枢释放多巴胺（dopamine），带来愉悦感。
此前的研究表明，疼痛本身会影响多巴胺水平。此次研究进一步发现，慢性疼痛会改变雄性大鼠的多巴胺释放模式——在实验的三周时间内，雄性大鼠使用芬太尼后释放的多巴胺量逐渐增加，而雌性大鼠的多巴胺水平则始终保持稳定。
研究负责人之一、华盛顿大学医学院麻醉学教授Jose Moron-Concepcion博士表示：“我们原本以为雄性大鼠是因为耐受性增加，才不断提高芬太尼的使用量，但事实并非如此。雄性大鼠的目标是追求更强的快感，而疼痛状态让芬太尼的愉悦效应在雄性身上不断增强，而雌性大鼠则没有这种现象。”
雌激素或具有保护作用
进一步实验发现，性激素水平的变化直接影响了多巴胺释放模式。研究人员移除了雌性大鼠的卵巢（即主要性激素来源），结果发现这些大鼠的行为模式变得与雄性大鼠相似，它们的多巴胺释放量随着芬太尼使用逐渐增加，阿片类药物摄入量也相应提高。
相反，当雄性大鼠被补充雌激素后，其芬太尼使用模式更接近雌性大鼠，多巴胺释放水平不再持续上升。研究人员推测，这或许能解释为什么绝经后的女性比年轻女性更容易出现阿片类药物滥用的问题。
该研究的主要作者、博士后研究员Jessica Higginbotham表示：“我们的研究表明，男性可能因性激素平衡的不同而更容易在疼痛状态下滥用阿片类药物。而随着激素水平的变化，女性的风险也可能改变。”
未来研究方向：寻找“最佳激素平衡”
研究团队表示，未来将进一步探讨其他性激素（如睾酮testosterone和孕激素progesterone）的作用，希望找到一种最优的激素平衡，帮助慢性疼痛患者降低阿片类药物使用风险。
Moron-Concepcion博士表示：“如果我们能弄清楚不同性激素的具体作用，也许就能找到一种更有效的方式来预防阿片类药物成瘾，特别是针对慢性疼痛患者。”
这项研究为阿片类药物滥用的生物学机制提供了新见解，也为个性化治疗提供了新的可能方向。
参考文献：Estradiol protects against pain-facilitated fentanyl use via suppression of opioid-evoked dopamine activity in males, Neuron (2025). DOI: 10.1016/j.neuron.2025.02.013. www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(25)00131-X
编辑：王洪
排版：李丽
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