近日，哈佛医学院的一项研究表明，他汀类药物的使用与慢性肝病（CLD）患者的肝细胞癌（HCC）和肝功能失代偿风险显著降低相关。特别是脂溶性他汀（lipophilic statins），如阿托伐他汀（atorvastatin）和辛伐他汀（simvastatin），显示出更强的保护作用。研究还发现，他汀类药物的使用时间越长，保护效果越明显。该研究成果已发表在《JAMA Internal Medicine》期刊上。
肝癌预防的新希望
肝细胞癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一，而慢性肝病是其最重要的危险因素。过去，病毒性肝炎是HCC的主要致病原因，但随着抗病毒治疗的进步，这一情况有所改善。目前，代谢相关性和酒精性肝病已成为HCC的主要病因，因此，针对这些患者的预防策略尤为重要。
他汀类药物广泛用于降低胆固醇，但研究表明，它们还具有抗炎、抗纤维化和抗氧化等多重作用。以往的观察性研究已提示他汀类药物可能有助于减缓肝病进展，但许多研究未能全面评估不同类型CLD患者的纤维化进展情况。
研究设计及关键发现
本研究名为"Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease"，采用历史队列分析，基于Mass General Brigham医疗系统的Research Patient Data Registry数据，涵盖2000年至2023年的病例记录。
研究纳入16,501名年龄≥40岁、FIB-4评分≥1.3的慢性肝病患者，并将其分为服用他汀类药物和未服用两组。研究者评估了10年累积HCC及肝功能失代偿的发生率，以及基于FIB-4评分的肝纤维化进展情况，并使用**逆概率加权法（inverse probability of treatment weighting）**调整混杂因素。
主要研究结果
- 肝细胞癌（HCC）风险下降
- 10年累积HCC发生率：未使用他汀者为8.0%，而使用者仅3.8%。
- 绝对风险差（absolute risk difference）：−4.2%（95% CI, −5.3% 至 −3.1%）。
- 调整后风险比（aSHR）：0.67（降低33%）。
- 肝功能失代偿风险降低
- 10年累积发生率：未使用他汀者为19.5%，使用者为10.6%。
- 绝对风险差：−9.0%（95% CI, −10.6% 至 −7.3%）。
- 调整后风险比：0.78（降低22%）。
- 脂溶性他汀效果更显著
- 脂溶性他汀（如阿托伐他汀、辛伐他汀）：HCC风险降低36%（aSHR 0.64）。
- 亲水性他汀（如瑞舒伐他汀、普伐他汀）：HCC风险降低21%（aSHR 0.79）。
- 长期使用进一步降低风险
- 服用≥600天剂量的患者，HCC风险降低40%（aSHR 0.60），肝功能失代偿风险降低36%（aSHR 0.64）。
此外，在7,038名有FIB-4动态监测的患者中，他汀使用者的肝纤维化进展较慢，且更多患者从高危组转入中低风险组，进一步证实了他汀的抗纤维化作用。
研究意义与临床启示
这项研究表明，他汀类药物可能成为慢性肝病患者预防肝癌和肝功能失代偿的有效策略，尤其是脂溶性他汀和长期服用的患者获益更为明显。这一发现为慢性肝病患者的长期管理提供了新的方向，未来或可纳入临床指南，以降低HCC的全球疾病负担。
来源：Jonggi Choi et al, Statin Use and Risk of Hepatocellular Carcinoma and Liver Fibrosis in Chronic Liver Disease, JAMA Internal Medicine (2025). DOI: 10.1001/jamainternmed.2025.0115
编辑：王洪
排版：李丽
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