近日，一项由马里兰大学医学院（University of Maryland School of Medicine, UMSOM）与美国国立卫生研究院（National Institutes of Health, NIH）联合开展的临床研究揭示了 ADHD（注意缺陷多动障碍）患者对兴奋剂类药物反应差异的潜在原因。研究发现，大脑内不同类型的多巴胺受体比例影响了个体的认知能力及其对利他林（Ritalin）等药物的反应。这一研究成果已发表在《美国国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）。
超过30%的患者对兴奋剂药物反应不佳
美国约有1600万成年人被诊断患有 ADHD，但研究表明，其中超过30%的人对利他林、阿德拉（Adderall）等兴奋剂类药物反应不佳。为了探索这一现象背后的机制，研究人员招募了37名无 ADHD 诊断的健康成年人，通过功能性磁共振成像（fMRI）扫描他们在执行记忆与注意力任务时的大脑活动。此外，研究团队还进行了正电子发射断层扫描（PET），以测量大脑内多巴胺水平及不同类型的多巴胺受体的分布情况。
D1/D2 受体比例决定认知表现
研究人员最初假设，服用利他林后体内释放的多巴胺总量会影响个体的注意力表现。然而，研究结果却表明，多巴胺受体的类型及其比例比多巴胺总量更能预测药物疗效。
"我们发现，D1 受体和 D2 受体之间的比例，尤其是 D1/D2 受体的相对平衡，对个体的认知能力有重要影响，"研究共同通讯作者、马里兰大学医学院精神病学助理教授 Peter Manza 博士表示。
研究发现，在未使用药物的情况下，D1 受体较高者在基线测试中的记忆任务表现更优，而 D2 受体较高者则表现相对较差。 但在服用利他林后，D2 受体较高的人群提升幅度更大，表明他们更可能从药物中获益。
“大脑中 D1 受体和 D2 受体的平衡对于最佳认知功能至关重要。不同个体的这种比例差异，不仅影响他们的基础认知能力，也决定了他们在服用兴奋剂后是受益还是表现下降。”研究共同通讯作者、NIH 酒精滥用与酒精中毒研究所（National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism）神经影像实验室主任 Nora Volkow 博士解释道。
研究还发现，在未服用药物的情况下，D1 受体较高者在执行记忆任务时，其前额叶皮层（prefrontal cortex）表现出较强的神经活动，但服用利他林后，他们的认知能力并未明显提升。
滥用兴奋剂或无益处，研究或将推动个性化治疗
这一发现不仅对 ADHD 患者的精准治疗具有重要意义，也对滥用兴奋剂类药物提升认知表现的现象提出了警示。
“许多没有 ADHD 的人滥用兴奋剂类药物，期望提升认知表现。然而，研究表明，这类药物可能对他们并无显著作用，反而会带来药物使用的潜在风险。”Manza 博士指出。
接下来，研究团队计划在真正确诊 ADHD 的人群中进一步验证这一结论。他们希望探究 ADHD 患者是否普遍存在较低的 D1 受体水平，以及是否存在一类 D1 受体较高、对兴奋剂药物反应不佳的特殊群体。
"如果能确定存在这样一类 ADHD 患者，并发现他们对利他林等药物疗效较低，那么这将有助于推动 ADHD 个性化治疗的发展，帮助医生为这些患者提供更适合的治疗方案，如认知行为疗法（Cognitive Behavioral Therapy, CBT）等。" 马里兰大学医学院院长 Mark T. Gladwin 博士表示。
本研究由 NIH 旗下的 Kahlert 成瘾医学研究所（Kahlert Institute for Addiction Medicine）提供支持，该机构致力于研究成瘾的神经机制，并推动医学教育和公共健康政策的改进。
参考文献：Peter Manza et al, Neural basis for individual differences in the attention-enhancing effects of methylphenidate, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2423785122
编辑：周敏
排版：李丽
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