近日，一项由英国伦敦大学学院（UCL）与美国德克萨斯大学健康科学中心（UTHealth Houston）联合主导的国际研究发现，一些常见的遗传变异可能使部分患有局灶性癫痫的人对抗癫痫药物治疗反应较差。这项研究成果已发表在《eBioMedicine》期刊上。
局灶性癫痫是一种癫痫发作起始于大脑特定区域的常见类型。虽然大多数患者通过服用抗癫痫药物可获得良好控制，但约三分之一的癫痫患者（全球约2,000万人）对现有药物无效，持续出现发作。这种情况被称为“药物难治性癫痫（drug-resistant epilepsy）”。
药物难治性癫痫不仅增加了突发癫痫死亡的风险，也显著提升了患者的整体医疗负担。尽管这种现象普遍存在，但此前科学界对其背后原因了解甚少。
本次研究团队分析了来自两个大型国际项目——EpiPGX（癫痫药物遗传学研究）和Epi25（全球最大癫痫基因组测序研究）——的基因数据，涵盖6,826名癫痫患者。其中，4,208人为药物难治型患者，2,618人为药物控制良好的患者。
通过全基因组分析，研究人员发现，两个基因中的特定常见遗传变异与药物耐受性密切相关，分别是：
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CNIH3：该基因与大脑中某些受体的功能调控有关；
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WDR26：该基因参与细胞内多种生物过程。
这些基因变异在人群中较为常见，却与治疗反应之间存在显著关联，提示它们在药物耐受性机制中可能起到关键作用。
伦敦大学学院神经学研究所的Sanjay Sisodiya教授表示：“我们的研究为部分患者为何对现有抗癫痫药物无效提供了新的解释。未来，如果能够在癫痫确诊初期就检测出这些基因信息，医生可能有望预测哪些患者更可能发展为药物难治型癫痫，并据此调整治疗策略，避免患者反复尝试无效药物及其副作用。”
论文第一作者、现任UTHealth Houston助理教授的Costin Leu补充道：“这是首次发现常见的遗传变异在癫痫药物耐受性中发挥重要作用。由于这些变异通常不会被纳入临床遗传检测，因此这项发现呼吁扩大检测范围，并推动针对多基因型癫痫（polygenic epilepsy）的精准治疗研发。”
研究团队认为，针对这类多基因相关的癫痫，通过遗传信息进行个体化治疗将为目前尚缺乏精准医疗手段的广大患者群体带来新的希望。
参考文献：Genome-wide association meta-analyses of drug resistant epilepsy, eBioMedicine (2025).
编辑：王洪
排版：李丽
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