导语：一项由美国丹娜—法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）、麻省理工学院和哈佛大学博德研究所（Broad Institute），以及马萨诸塞州总医院（Massachusetts General Hospital）联合开展的研究，首次通过追踪DNA突变揭示了多发性骨髓瘤（一种血液癌症）从癌前病变发展为恶性肿瘤的动态过程，并开发出名为“MM-like评分”的全新风险预测工具。该成果于近日发表在《自然·遗传学》（Nature Genetics），有望改写临床决策，推动早期干预策略的个性化实施。
突破：基因组评分如何预测癌症进展？
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种浆细胞癌症，美国每年新发病例约3.2万例。患者在发展为活动性癌症前，通常经历“意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）”或“冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）”等癌前阶段，但仅有1%-10%的患者会进展为活动性癌症。如何精准识别高危人群？ 现有模型仅依赖肿瘤负荷指标（如血检指标），却忽视了驱动癌症恶化的关键因素——基因突变。
研究团队提出“MM-like评分”，通过分析肿瘤全基因组测序数据，评估患者癌前病变的基因组异常积累程度。评分越高，意味着驱动恶性转化的突变越多，进展为活动性骨髓瘤的风险越高。 例如，携带NRAS、KRAS、TP53等基因突变的患者，其评分显著升高，且与疾病快速进展相关。
临床价值：从“高低风险”到动态监测
“现有模型将风险简单分为‘高’或‘低’，但癌症的演变是动态且复杂的。MM-like评分通过量化基因组异常，能更精准地预测肿瘤的进展轨迹。”研究共同资深作者、丹娜—法伯癌症研究所讲师Jean-Baptiste Alberge解释道。
研究团队对1000多名患者的全基因组数据（包括218名MGUS/SMM患者）进行分析，发现：
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基因组突变的积累顺序与时间线：如染色体易位事件可能早于其他突变出现，且某些驱动突变在癌前阶段已存在。
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评分验证结果：在47份纵向样本中，11名未进展患者的评分保持稳定，而5名进展患者的评分在确诊前显著上升。
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癌症起源的惊人发现：最早的基因组异常或出现于患者20至30多岁时，但癌症通常在数十年后才被诊断。
未来应用：液体活检替代骨穿，推动早期干预
目前，MM-like评分的检测依赖骨髓样本。为提升临床可及性，团队正开发基于血液样本（液体活检）的检测技术。丹娜—法伯早期血液癌症检测中心主任Irene Ghobrial表示：“这一工具将帮助我们在高危SMM患者中启动早期治疗，并优化风险分层。”
目前，约50%的高危SMM患者会在2年内进展为活动性癌症，而早期干预（如单克隆抗体疗法）已显示延缓恶化的潜力。MM-like评分的引入，或能更精准地筛选出需立即干预的患者，避免过度治疗。
专家展望：
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Gad Getz（博德研究所核心成员）：“大规模全基因组数据让我们首次解析了骨髓瘤的驱动突变及其时间线，这是迈向精准医疗的关键一步。”
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Jean-Baptiste Alberge：“未来，我们计划扩大样本量并延长随访时间，进一步提升评分的预测效能。”
随着基因组医学的进步，多发性骨髓瘤的防治正从“等待观察”迈入“主动拦截”的新时代。这一评分系统不仅为患者带来希望，也为其他癌症的早期干预提供了范本。
参考文献：Jean-Baptiste Alberge et al, Genomic landscape of multiple myeloma and its precursor conditions, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02196-0
编辑：王洪
排版：李丽
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