近日，加州大学河滨分校医学院（UCR School of Medicine）的一项新研究揭示，一种与克罗恩病相关的遗传突变可显著影响人体对铁的吸收，进而加重贫血。这一发现有望为炎症性肠病（IBD）患者长期面临的缺铁性贫血问题提供新的解决思路。
炎症性肠病是一类慢性炎症疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，虽然主要侵犯肠道，但常常伴随肠道外并发症，其中最常见的就是缺铁性贫血。缺铁不仅导致慢性疲劳，还严重影响患者的生活质量，尤其在疾病活动期更为明显。
研究团队在IBD患者的血清样本中发现，携带PTPN2（蛋白酪氨酸磷酸酶非受体2型）基因功能缺失型突变的个体，其血液中调控铁代谢的蛋白发生显著紊乱。值得注意的是，这种突变在普通人群中的携带率约为14%-16%，而在IBD人群中则升高至19%-20%。
“这一发现揭示了患者的遗传背景如何影响铁的吸收与调节机制，这是维持血液健康和能量水平的关键环节。”研究负责人、UCR生物医学科学教授Declan McCole表示。“我们的研究解释了为何部分IBD患者即便口服补铁也无法缓解贫血。”
为了进一步验证这一机制，研究人员在小鼠中敲除了PTPN2基因，结果发现这些小鼠出现贫血症状，并且肠道对铁的吸收能力显著下降。研究表明，这是因为小鼠肠道上皮细胞（一类负责营养吸收的细胞）中关键的铁转运蛋白表达水平显著降低。
“人体获取铁的唯一方式就是通过肠道从食物中吸收，”该研究的第一作者、McCole实验室博士生Hillmin Lei指出，“如果像PTPN2这样的遗传突变破坏了这一吸收通路，就可能解释为什么某些IBD患者对口服补铁毫无反应。”
McCole教授强调，这项研究是理解IBD遗传风险因素如何加重临床症状的重要一步，也为贫血等系统性并发症的治疗开辟了新方向。
“我们应该考虑对携带PTPN2功能缺失突变的IBD患者优先采取静脉铁剂治疗，而不是依赖吸收效果不佳的口服铁补充。”他说。
该研究成果已发表在《International Journal of Molecular Sciences》，并由加州希望之城、苏黎世大学医院和瑞士IBD队列研究组共同参与完成。论文题目为《PTPN2 Regulates Iron Handling Protein Expression in Inflammatory Bowel Disease Patients and Prevents Iron Deficiency in Mice》。
参考文献：Hillmin Lei et al, PTPN2 Regulates Iron Handling Protein Expression in Inflammatory Bowel Disease Patients and Prevents Iron Deficiency in Mice, International Journal of Molecular Sciences (2025). DOI: 10.3390/ijms26073356
编辑：王洪
排版：李丽
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