
近日,德国马普生物老化研究所(Max Planck Institute for Biology of Aging)的研究团队在蠕虫中首次发现了一种类似哺乳动物细胞衰老(senescence)的状态。这项突破性发现已发表在《自然·衰老》(Nature Aging)期刊上,为在整体生物体水平研究细胞衰老机制提供了全新模型,有望推动衰老相关疾病和癌症潜伏(cancer dormancy)治疗方法的开发。
研究人员发现,当蠕虫在经历长期禁食后重新进食时,通常能够实现再生并表现出“回春”效应。但若缺乏关键转录因子TFEB(在蠕虫中对应HLH-30),其干细胞便无法正常恢复,转而进入一种“类衰老状态”。这一状态表现出典型的衰老特征,包括DNA损伤、核仁膨胀、线粒体活性氧(ROS)升高以及炎性标记物的表达,类似于哺乳动物衰老细胞的表现。
“我们建立了一个可用于整体水平研究衰老的新模型,能够帮助揭示衰老是如何被诱导、以及如何被逆转的。”研究负责人、马普所所长Adam Antebi教授表示。

研究进一步揭示,TFEB是细胞应对营养变化的重要调控因子。当缺乏TFEB时,蠕虫细胞在营养不足的情况下仍试图启动生长程序,最终导致细胞进入衰老状态。
通过对该模型进行基因筛选,团队发现某些突变可绕过衰老过程,并鉴定出胰岛素和转化生长因子β(TGFβ)等生长因子是TFEB缺失后被异常激活的关键信号通路。这一“TFEB-TGFβ信号轴”此前也被认为在癌细胞休眠(diapause)中起关键作用,癌细胞为逃避化疗而进入非分裂的休眠状态。
研究人员表示,未来希望利用这一蠕虫模型,筛选出能够逆转衰老或打破癌症休眠的新型治疗策略,为抗衰老与抗癌研究提供新思路。
参考文献:Tim J. Nonninger et al, A TFEB–TGFβ axis systemically regulates diapause, stem cell resilience and protects against a senescence-like state, Nature Aging (2025). DOI: 10.1038/s43587-025-00911-4
编辑:王洪
排版:李丽





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