研究发现:白色念珠菌可在健康肠道中长期定植,三种真菌因子成关键-肽度TIMEDOO

尽管多达80%的人体肠道中都携带一种名为白色念珠菌(Candida albicans)的真菌,但它往往“潜伏无害”多年。然而,这种真菌一旦活跃起来,可能引发包括泌尿道、肺部甚至脑部的严重感染。近期,美国贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的一项研究发现,白色念珠菌竟然可以在健康、未接受抗生素或免疫抑制处理的小鼠体内稳定定殖,揭示了其在肠道中“扎根”的关键机制。

该研究发表于期刊《Microbiology Spectrum》,由贝勒医学院病理与免疫学教授David Corry团队联合多国科研人员共同完成。研究第一作者、Corry实验室的研究生Kelsey Mauk表示:“我们的实验结果完全颠覆了传统认知。”

突破传统设定:健康肠道也能定植

以往的研究普遍认为,白色念珠菌必须在宿主免疫系统被削弱的条件下,才可能在肠道中生存。为此,实验多在使用抗生素或免疫抑制剂处理后的动物模型中进行。但本研究团队选择使用未经任何干预的健康小鼠进行实验,发现一株临床来源的菌株CLCA10可以在肠道中稳定存在至少58天,且不会引起体重变化、炎症反应或破坏肠道菌群平衡。

即使使用抗真菌药物治疗,该真菌依旧未被完全清除,仅数量有所下降。进一步分析显示,该真菌主要存在于肠道内容物和黏液层中,而其他常见人类相关真菌在健康小鼠体内则无法定殖。

三个关键真菌因子:Hypha相关蛋白为定殖核心

更令人意外的是,研究发现三种与真菌“菌丝形态”(hyphae)相关的蛋白——Candidalysin(念珠菌溶素)、Als3(黏附蛋白) 和 Hwp1(菌丝壁蛋白),是白色念珠菌在肠道定殖的关键。如果缺失这些蛋白,真菌在小鼠体内的数量显著减少。

原本研究团队推测,Candidalysin等蛋白会因其诱发强烈炎症反应而抑制定殖,但结果恰恰相反。这表明白色念珠菌可能依赖其部分致病因子才能成功“安家”。

临床意义:为抗真菌防治提供新靶点

David Corry教授指出:“这一研究首次明确了真菌自身的菌丝相关因子在肠道定殖中的关键作用。未来,若能靶向这些机制进行干预,或许可以有效减少C. albicans在人体内的潜在危害。”

该研究团队成员还包括Pedro Miramón、Michael C. Lorenz、Léa Lortal、Julian R. Naglik、Bernhard Hube、Lynn Bimler 以及 Farrah Kheradmand。

参考文献:Commensal Colonization of Candida albicans in the Mouse Gastrointestinal Tract Is Mediated Via Expression of Candidalysin and Adhesins, Microbiology Spectrum (2025).

编辑:王洪

排版:李丽