HIV疫苗的研发长期受到病毒变异多样性和免疫系统难以产生有效中和抗体的挑战。当前大多数疫苗策略侧重于利用HIV-1包膜糖蛋白三聚体（Env trimer）作为免疫诱饵，模拟病毒表面的“功能性刺突”，引导机体识别并攻击病毒。但这些三聚体往往诱导的是非中和抗体，主要靶向病毒结构中无效的区域，难以阻断病毒感染。
近期，两项发表在《Science Translational Medicine》的研究带来了重要突破：科学家首次在人类中通过mRNA疫苗成功诱导了对HIV的中和抗体。
第一项由美国斯克里普斯研究所团队主导的动物实验研究表明，通过mRNA编码的膜结合型HIV Env三聚体疫苗，能更有效地引导免疫反应集中于病毒“附着-进入”关键部位，从而激发出具有中和能力的抗体。
研究中，科学家设计了两种形式的HIV Env三聚体——一种是可溶型，在细胞中合成后被分泌至细胞外；另一种是膜结合型，三聚体保留在细胞膜表面，更接近病毒天然结构。实验发现，与可溶型相比，膜结合型抗原在兔子和恒河猴中诱导出更强的中和抗体反应，同时也增强了CD4+ T细胞和部分CD8+ T细胞应答，产生的特异性骨髓浆细胞在一年后依然可检测到，显示出良好的免疫持久性。
第二项由弗雷德·哈钦森癌症研究中心牵头的人体I期临床试验，为mRNA HIV疫苗的有效性提供了首个人体数据支撑。试验纳入了108名18至55岁的HIV阴性志愿者，在美国10个研究中心进行，志愿者共接种三剂疫苗，涵盖六种不同的方案。
结果显示，三次接种膜结合型Env三聚体疫苗后，约80%的受试者产生了tier 2级别的中和抗体（该级别抗体对较难中和的HIV毒株有效）。中和抗体从第二剂后开始出现，并在第三剂后进一步增强。此外，疫苗还诱导了持久的记忆B细胞应答及CD4+ T细胞活性。血清抗体水平在最后一次接种后6个月仍可检测到。
不过，研究也报告了一个安全性信号——约6.5%的受试者出现了轻至中度慢性荨麻疹。虽然多数症状可通过口服抗组胺药缓解，但有两人症状持续超过32个月，其中一例出现与荨麻疹相关的严重不良事件，需短期住院治疗。
尽管目前产生的中和抗体仍以应对单一毒株为主，这两项研究为mRNA平台在HIV疫苗领域的应用奠定了基础。研究团队指出，未来要实现对HIV多变毒株的广谱防护，还需进一步优化抗原设计，以激发“广谱中和抗体”的产生。
参考文献：Parham Ramezani-Rad et al, Vaccination with an mRNA-encoded membrane-bound HIV envelope trimer induces neutralizing antibodies in animal models, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adw0721
K. Rachael Parks et al, Vaccination with mRNA-encoded membrane-anchored HIV envelope trimers elicited tier 2 neutralizing antibodies in a phase 1 clinical trial, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ady6831
编辑：王洪
排版：李丽
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