近日，加州大学戴维斯分校的研究团队发表在《自然神经科学》（Nature Neuroscience）上的一项突破性研究，揭示了迷幻药如何通过特定的生化通路促进大脑神经可塑性，并首次发现非致幻类迷幻药同样能够激活这一路径，从而带来抗抑郁效果。
研究聚焦于经典迷幻药5-MeO-DMT及其非致幻类似物tabernanthalog（简称TBG）。长期以来，科学界普遍认为迷幻药通过引发大脑内谷氨酸大量释放，进而激活“即时早期基因”（immediate early genes）来促进神经连接的重塑和生长。然而，本次研究发现，TBG虽然不引发谷氨酸爆发，也不激活这些基因，却依然能通过激活5-羟色胺2A受体（5-HT2A）启动与5-MeO-DMT相同的下游信号通路，包括TrkB、mTOR和AMPA受体，促进大脑前额叶皮层的神经可塑性。
加州大学戴维斯分校迷幻药与神经治疗研究所所长David E. Olson教授形象地将受体激活比作水龙头：5-MeO-DMT作为“完全激动剂”相当于把水龙头全开，既诱发致幻效果，也促进神经可塑性；而TBG作为“部分激动剂”，只让水龙头微开，足以激活神经可塑性但不会引起幻觉。
研究进一步证明，TBG促进的神经可塑性与其抗抑郁效果密切相关。通过基因标记技术，科学家们观察到TBG用药后大脑前额叶皮层新生的树突棘（dendritic spines），并用激光技术选择性地清除这些树突棘后，TBG的抗抑郁效应随之消失。这一发现首次明确了迷幻药通过促进皮层神经可塑性而实现持续抗抑郁作用的因果关系。
本研究还挑战了迷幻药领域的传统观点，指出谷氨酸爆发和即时早期基因的激活更可能与迷幻药的致幻特性相关，而非神经可塑性的核心机制。联合第一作者John A. Gray博士表示：“科学充满惊喜，关于迷幻药如何影响大脑，我们每天都在学习新的知识。”
该研究不仅为非致幻类神经塑性药物的开发提供了重要理论基础，也为未来针对神经退行性疾病和精神疾病的精准治疗开辟了新路径。
参考文献：The psychoplastogen tabernanthalog induces neuroplasticity without proximate immediate early gene activation, Nature Neuroscience (2025). DOI: 10.1038/s41593-025-02021-1
编辑：周敏
排版：李丽
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