一项历经多年、跨国合作的研究为罹患黄斑毛细血管扩张症2型（MacTel）的患者带来了重大突破——这种罕见的视网膜疾病会逐渐破坏中央视力，而长期以来一直没有获批的治疗方案。如今，由Neurotech Pharmaceuticals资助、斯克里普斯研究所（Scripps Research）与美国国立卫生研究院（NIH）牵头的研究团队发现，一种神经保护性外科植入装置能够显著减缓视力丧失的速度。
这项研究发表于 《NEJM Evidence》，并在美国FDA于2025年3月批准该装置——ENCELTO（revakinagene taroretcel-lwey）——用于MacTel治疗后，成为首个获批的MacTel疗法，同时也是首个获批用于任何神经退行性视网膜疾病或中枢神经系统疾病的细胞基神经保护疗法。
手术植入装置，持续释放保护蛋白
ENCELTO的核心原理是利用基因改造的视网膜色素上皮细胞，封装在一个微小的胶原基胶囊中，并植入眼后部。胶囊内的细胞会持续分泌一种天然存在的神经营养因子（CNTF），已知这种蛋白能保护视网膜神经元免受退化。由于胶囊的物理屏障作用，细胞可避免免疫排斥，实现长期、局部的持续给药。
斯克里普斯研究所教授、Lowy医学研究所所长马丁·弗里德兰德（Martin Friedlander）表示，这种方法的意义在于**“不再被动等待细胞死亡，而是主动保护并延缓它们的退化”**。他近二十年来一直研究MacTel，并为ENCELTO的生物学基础奠定了重要理论。
两项Ⅲ期国际临床试验证实疗效
研究在全球47个临床中心开展，共纳入228名患者，随访期为24个月。两项随机对照试验设计相同，但招募时间和地点不同，均比较了ENCELTO植入眼与接受模拟手术（假治疗）的对照眼在视网膜结构与功能上的变化。
在一项试验中，ENCELTO将光感受器（视杆、视锥细胞）退化速率降低了 54.8%，通过“椭圆带区（ellipsoid zone）”面积的减少速率来衡量。这一结构位于视网膜感光细胞内，面积缩小是光感受器死亡的直接标志。另一项试验的退化速率降低幅度为 30.6%，虽幅度较小但仍具有统计学显著性。
功能性指标方面，研究测量了微视野（microperimetry）、阅读速度以及视网膜敏感度。其中微视野测试在试验中显示出显著的视觉功能减缓丧失趋势，尤其是在光感受器保存更好的试验组中更为明显。阅读速度和敏感度结果则因试验差异表现不一——一项试验有改善，另一项无显著差别，但合并两项试验数据后可见总体统计学意义上的好处。
安全性与潜在应用前景
研究显示，ENCELTO耐受性良好，副作用轻微，适用于不同疾病分期的患者，而且在早期干预时或能保存更多可用视力。弗里德兰德团队计划在未来观察治疗效益是否可在24个月后持续甚至增强，同时探索为何部分患者获益更大，以便筛选最适合人群。
此外，ENCELTO不仅是MacTel的专属方案，还可能成为可拓展的平台技术——通过持续、精准地向视网膜递送治疗性蛋白，有潜力应用于其他神经血管性退行性眼病，甚至更广泛的中枢神经系统疾病治疗。
正如弗里德兰德所总结的那样：“这是首次有疗法真正改变MacTel的病程，神经保护策略的潜力才刚刚开始显现。随着治疗时机和方法的优化，我们有望在未来获得更显著的视力改善。”
参考文献：Emily Y. Chew et al, Cell-Based Ciliary Neurotrophic Factor Therapy for Macular Telangiectasia Type 2, NEJM Evidence (2025). DOI: 10.1056/EVIDoa2400481
编辑：周敏
排版：李丽
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