夏威夷大学马诺阿分校研究揭示母体孕前肥胖与自闭症相关行为的机制联系

近日，夏威夷大学马诺阿分校约翰·A·伯恩斯医学院（JABSOM）的研究团队发现，母亲在怀孕前的肥胖状态会通过表观遗传机制，影响后代的神经发育和行为表现，尤其与自闭症谱系障碍（ASD）相关。

该研究由解剖学、生物化学与生理学系的Alika K. Maunakea博士与Monika Ward博士联合领导，依托于Yanagimachi生物生成研究所（YIBR）。相关成果已发表于国际期刊《Cells》。

研究显示，母体肥胖导致的代谢环境变化，会在卵母细胞中引起持续的DNA甲基化异常，这种表观遗传修饰会传递到胚胎发育过程中，干扰关键神经发育基因的表达。特别是在雄性后代中，Homer1基因的短型异构体Homer1a表达增加，影响突触功能，进而引发类似自闭症的社交障碍和重复行为。

Maunakea博士表示：“这一发现凸显了母亲在孕前的健康状况——不仅仅是怀孕期间——对孩子大脑发育的深远影响。即使在没有孕期直接影响的情况下，卵子中的表观遗传信息依然能够显著改变后代行为。”

研究团队利用体外受精（IVF）及胚胎移植模型，成功将孕前肥胖的影响与孕期因素区分开，精准揭示了早期表观遗传编程的作用机制。行为学测试显示，受影响的雄性小鼠表现出社交障碍和重复梳理行为，与大脑皮层和海马区基因调控异常相吻合。

Ward博士表示：“这项研究体现了YIBR的核心使命——结合发育生物学、生殖科学与表观遗传学的优势，揭示生命早期的编程如何跨代影响健康。”

随着全球肥胖率与自闭症患病率的上升，该研究为早期干预，甚至孕前预防提供了新思路。研究人员期待未来能探索通过营养或药物手段逆转或减轻这些表观遗传效应的可能性。

参考文献：Nina P. Allan et al, Pre-Conception Maternal Obesity Confers Autism Spectrum Disorder-like Behaviors in Mice Offspring Through Neuroepigenetic Dysregulation, Cells (2025). DOI: 10.3390/cells14151201

编辑：王洪

排版：李丽