急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种致命性肺部疾病，其主要特征是肺泡内积液，导致血氧水平危险性下降。该病常见于重症肺炎、新冠肺炎或脓毒症患者，目前尚无特异性治疗手段，死亡率依旧高达30%至50%。
近日，日本东京科学研究院（Institute of Science Tokyo）的研究人员在小鼠ARDS模型中发现，一种稀有的白细胞——嗜碱性粒细胞（basophils）能够通过分泌白细胞介素-4（IL-4），抑制肺部中性粒细胞的过度炎症反应，从而加速疾病恢复。这一成果发表于2025年7月31日的《European Respiratory Journal》。
研究团队由宫武健介副教授、宫崎保成教授、高泽星子助理教授以及唐泽一教授共同领导。宫武表示：“过去，嗜碱性粒细胞常被视为炎症的‘坏角色’，但在ARDS恢复期，我们发现它们恰恰扮演了‘好角色’，能够帮助抑制肺部炎症。”
嗜碱性粒细胞仅占循环白细胞总数的0.5%至1%，传统上主要与过敏反应相关。但已有研究提示它们也能在皮肤炎症和细菌感染的修复过程中发挥积极作用，这促使研究团队进一步探索其在ARDS恢复中的潜力。
在实验中，研究人员通过将细菌脂多糖（LPS）注入小鼠肺部诱导ARDS，并比较正常小鼠与缺乏嗜碱性粒细胞小鼠的恢复情况。结果发现，虽然两组小鼠在炎症早期表现相似，但缺乏嗜碱性粒细胞的小鼠在恢复期表现更差，出现更严重的肺组织损伤、更高水平的炎症以及更多的中性粒细胞浸润。
单细胞RNA测序结果进一步显示，嗜碱性粒细胞是IL-4的重要来源。IL-4不仅能调节免疫细胞反应，还能直接作用于中性粒细胞，关闭炎症相关基因（如Il1a、Il1b、Cxcl2）以及抑制细胞凋亡的基因（如Bcl2a1a、Bcl2a1b、Bcl2a1d）。在缺乏IL-4的情况下，中性粒细胞寿命延长、持续处于高炎症状态，从而延缓肺部修复。
“我们的研究表明，在ARDS的恢复阶段，嗜碱性粒细胞通过分泌IL-4来抑制中性粒细胞的抗凋亡基因和促炎介质，从而减轻肺部炎症。”宫武补充道。
这项研究揭示了嗜碱性粒细胞–IL-4–中性粒细胞通路在ARDS恢复中的关键作用，未来或为开发新疗法提供方向。不过，研究者也强调，目前尚不清楚在人类ARDS患者中IL-4的主要来源，这仍是亟待解答的重要科学问题。
参考文献：Seiko Takasawa et al, Emerging roles of basophils in the resolution of the acute respiratory distress syndrome, European Respiratory Journal (2025). DOI: 10.1183/13993003.01150-2024
编辑：王洪
排版：李丽
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