新加坡国立大学医学院（NUS Medicine）与中国中南大学的研究团队近日在 Science Translational Medicine 发表最新成果：他们通过合成生物学手段，成功改造了一株具有肠道定植能力的细菌，使其能够在结直肠癌（CRC）中激发强有力的抗肿瘤免疫反应。
结直肠癌是全球第二大癌症死亡原因，占所有癌症死亡的9%以上。对于晚期患者，目前仍缺乏有效治疗手段。研究人员希望借助“工程化细菌”这一新策略，推动新一类合生元（synbiotic）疗法的临床转化。
团队改造的 Salmonella typhimurium（鼠伤寒沙门氏菌）能够选择性地在肿瘤组织内定植，并释放一种名为 LIGHT 的治疗性蛋白。该蛋白可诱导形成成熟的三级淋巴结构（mTLSs），这些“免疫枢纽”与更长的生存期和更强的治疗应答密切相关。
NUS Medicine 诊断影像学系陈晓远教授（Shawn Chen Xiaoyuan）表示：“我们的研究提供了有力证据，证明 mTLSs 可以通过合成生物学手段在体内被诱导。工程菌株通过刺激 LIGHT-HVEM 信号通路，激活第三类先天淋巴细胞，从而启动 T 细胞介导的抗肿瘤反应。”
实验结果显示，这一“活体药物”不仅抑制了肿瘤生长、延长了实验模型的生存时间，还恢复了健康的肠道微生物群，且具有良好的生物相容性。重要的是，该疗法在体内表现出良好的耐受性，没有在其他器官出现非特异性蓄积。
中南大学湘雅三医院放射科的荣鹏飞教授补充道：“这一方法为可编程的‘活体药物’开辟了道路，它们能够在肿瘤内部重塑免疫环境，从而实现更精准的治疗。”
研究团队下一步将进行更严格的测试，并推动进入人体临床试验，以验证疗法在患者中的安全性和有效性。
参考文献：Ze Mi et al, Synthetic biology–driven induction of mature TLS formation enhances antitumor immunity in colorectal cancer, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.ado8395
编辑：王洪
排版：李丽
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