免疫疗法的核心目标，是“借力打力”——调动患者自身的免疫系统来识别并清除肿瘤细胞。来自法国巴斯德研究所（Institut Pasteur）和法国国家健康与医学研究院（Inserm）的科研团队在一项前沿研究中，通过“重编程恶性B细胞的死亡方式”，成功在动物模型中诱导出强效抗肿瘤免疫反应，为治疗B细胞相关的血液肿瘤（如某些类型的淋巴瘤和白血病）提供了新的潜在路径。研究成果于8月15日发表在《Science Advances》期刊上。
改变“死亡方式”，让肿瘤细胞变成免疫系统的信号源
免疫疗法被认为是肿瘤治疗领域的重大突破之一。它的理念是通过激活患者体内的免疫细胞，使其能像“哨兵”一样持续监测并清除残留肿瘤细胞，从而降低复发风险。
在多种新兴策略中，研究人员特别关注一种名为坏死性凋亡（necroptosis）的细胞死亡机制。与传统的“静默死亡”——细胞凋亡（apoptosis）不同，坏死性凋亡会释放大量“警报信号”，吸引并激活免疫细胞，进一步攻击体内的肿瘤残余。
然而，研究团队发现，恶性B细胞通常无法自然发生坏死性凋亡，因为它们缺乏一种关键蛋白——MLKL。这使得单纯诱导这种死亡方式的尝试难以奏效。
三联用药“强制”癌细胞以免疫激活方式死亡
为解决这一难题，研究人员巧妙地将三种已在临床使用的药物联合应用，通过“组合策略”强行诱导癌细胞发生坏死性凋亡。结果表明，这种三联疗法（triple therapy）不仅成功激活了这一死亡通路，还触发了强烈的免疫反应，最终在动物模型中实现了白血病的完全清除。
“这种治疗方式让癌细胞以一种能‘唤醒免疫系统’的方式死亡。”研究负责人、Inserm研究主任、巴斯德研究所免疫反应动力学实验室负责人Philippe Bousso博士解释道。
实时观察免疫细胞与肿瘤细胞的“战场”
研究团队利用创新的体内实时成像技术（intravital imaging），成功动态追踪了免疫细胞与癌细胞之间的交互过程，清晰地看到在不同死亡方式下免疫系统的反应差异。
Bousso指出，这一新型策略在动物实验中已验证其可行性，为今后治疗某些类型的B细胞相关淋巴瘤或白血病提供了新的免疫治疗思路。
“通过改变癌细胞的死亡方式，我们能够让免疫系统成为肿瘤治疗的有力盟友。”他总结道。
参考文献：Ruby Alonso et al, Reprogramming RIPK3-induced cell death in malignant B cells promotes immune-mediated tumor control, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adv0871
编辑：王洪
排版：李丽
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