扩张型心肌病（Dilated Cardiomyopathy, DCM）是导致心力衰竭的主要原因之一，而流行病学数据显示，黑人个体患DCM的风险几乎是白人的两倍。这一差异长期未能完全用高血压、社会经济因素或医疗可及性等已知风险解释。
近日，美国马萨诸塞总医院-布莱根医疗系统（Mass General Brigham）、麻省理工学院及哈佛大学布罗德研究所（Broad Institute）和波士顿退伍军人事务部（VA Boston）的研究团队，在 Nature Genetics 上报道，他们发现了一个常见基因变异能够显著提高DCM风险——这一发现得益于庞大且族裔多样化的生物样本库。
研究负责人、现任克利夫兰诊所心血管基因组学主任 Krishna G. Aragam 医学博士表示：“长期以来，我们注意到自认黑人个体——以及拥有非洲遗传背景的人群——DCM风险显著升高，这种差异无法仅用临床或社会因素解释。借助大规模、多样化的生物样本库，我们终于找到了一个关键的遗传因素。”
本研究利用退伍军人百万计划（VA Million Veteran Program, MVP）中超过95,000名非洲血统参与者的基因数据，其中近2,000人为DCM患者。通过全基因组关联分析（GWAS），研究团队发现CD36基因中的一个单碱基变异与DCM风险显著相关：携带这一变异的个体DCM风险增加约33%，而同时从父母双方遗传到缺陷CD36的个体，其患病几率几乎增加三倍。
CD36编码一种将脂肪酸输送到心肌细胞的蛋白质，这是心脏收缩的重要能量来源。研究发现，这一变异在非洲血统人群中约有17%的携带率，而在欧洲血统人群中不足0.1%，研究人员推测，这可能与该基因变异在历史上对抗疟疾的适应性有关。
“这正是MVP建立的初衷——通过包含不同族裔背景的退伍军人，发现那些在传统研究中可能被忽视的重要遗传因素，”MVP首席研究员 J. Michael Gaziano 医学博士表示，“令人惊讶的是，这样常见且影响显著的基因变异竟然直到现在才被发现。”
该团队在宾夕法尼亚医学院生物样本库（Penn Medicine Biobank）中对11,000多名非洲血统参与者进行了验证，并在三个拥有心脏影像数据的队列中发现，CD36变异携带者即使在未出现心力衰竭症状前，其心脏功能已有受损迹象。
实验室研究进一步揭示了其作用机制：通过RNA干扰降低心肌细胞CD36表达后，细胞脂肪酸摄取减少，收缩能力下降。
“CD36的研究非常吸引人，因为它将一个常见遗传变异与心脏能量代谢的基本问题联系起来，”联合通讯作者、Mass General Brigham心血管研究所执行主任 Patrick T. Ellinor 医学博士表示，“这充分展示了遗传学如何揭示心脏疾病的机制。”
研究人员计划进一步探索CD36与其他DCM遗传驱动因素的关系，并研究是否通过靶向这一途径改善心脏能量代谢。Aragam强调：“鉴于其在非洲血统人群中的广泛影响，我们认为CD36应纳入心肌病临床遗传检测，其生物学机制也为开发新疗法提供了直接方向。”
参考文献：Jennifer E. Huffman et al, An African ancestry-specific nonsense variant in CD36 is associated with a higher risk of dilated cardiomyopathy, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02372-2
编辑：周敏
排版：李丽
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