抑郁症是全球最常见的精神健康障碍之一，患者常表现出持续的情绪低落、对生活失去兴趣、睡眠或饮食紊乱等症状。除了情绪问题，一部分患者还会出现注意力难以集中、计划和决策能力下降等认知障碍。
近年来，神经科学研究者提出，抑郁症并非单一疾病，而是由多个“生物亚型（biotypes）”组成，每一类患者在脑神经回路活动模式和行为特征上都存在差异。其中，一种被称为“认知型抑郁症（cognitive biotype）”的亚型，尤以认知控制功能受损为特征——患者难以专注、抑制杂念，也往往对常规抗抑郁药（如SSRIs）反应不佳。
近日，斯坦福大学医学院及VA Palo Alto医疗系统的研究团队在Nature Mental Health发表了一项新研究，探索一种名为guanfacine immediate release（GIR）的药物能否改善这类患者的大脑功能与临床症状。结果显示，该药显著恢复了认知控制相关脑区的功能，并大幅提高了抑郁症状的缓解率。
靶向认知控制回路，走向“精准精神医学”
研究负责人Leanne Williams教授表示：“几十年来，抑郁症的治疗主要依赖‘试错法’，患者往往需要经历多年才能找到合适的药物。我们的目标是将治疗建立在可测量的大脑生物学基础之上。”
研究团队首先通过功能性磁共振成像（fMRI）扫描，并借助斯坦福开发的EtCere图像处理系统，在被试者中识别出符合“认知型抑郁症”特征的个体。这些患者随后接受了为期6至8周的GIR治疗。
GIR是一种已知可增强前额叶皮层神经回路功能的药物。治疗前后，研究者对参与者进行了脑成像、认知测试及临床评估，以判断药物是否真正“激活”了目标回路，并评估这一神经变化是否与临床改善相关。
大脑回路被重新激活，临床效果显著
结果显示，GIR治疗后，患者在背侧前扣带皮层（dorsal anterior cingulate cortex）的活动显著增强，与背外侧前额叶皮层（dorsolateral prefrontal cortex）之间的功能连接也更为紧密。这些神经变化与认知测试成绩提升及抑郁症状改善高度一致。
在临床疗效方面，研究团队报告称，76.5%的患者对治疗有反应，其中84.6%达到症状缓解，总缓解率为65.7%——远高于传统抗抑郁药的平均水平。
Williams指出，这项研究首次验证了以大脑回路为基础的精准治疗模式。“我们发现，当药物成功激活目标神经回路时，临床恢复随之发生。这为‘脑机制驱动的精神病学’提供了直接证据。”
精准精神健康的未来
该研究不仅为“认知型抑郁症”患者带来了新的希望，也为精神疾病治疗的未来指明方向。Williams团队计划下一步开展更大规模的随机对照试验，将GIR与传统药物进行直接比较，并在更多中心验证可重复性。
研究者还计划将这一方法扩展到抑郁症的其他生物亚型，乃至其他精神疾病，如焦虑障碍或强迫症。他们希望通过影像学和神经功能评估，建立不同亚型与特定治疗方式的精准匹配体系。
“我们的愿景，是让精神医学像其他医学领域一样，能够通过客观的脑影像指标，为每位患者选择‘正确的时间、正确的机制、正确的治疗’，”Williams说，“这项研究证明，这样的未来不再遥远。”
参考文献：Laura M. Hack et al, A stratified precision medicine trial targeting α2A-adrenergic receptor agonism as a treatment for the cognitive biotype of depression, Nature Mental Health (2025). DOI: 10.1038/s44220-025-00510-7
编辑：王洪
排版：李丽
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