巴滕病（Batten disease）是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会严重影响大脑的发育与功能。其中最常见的类型为 CLN3病。这种疾病通常在儿童4至7岁之间发病，患者会出现视力丧失、认知障碍、运动功能下降、癫痫发作及语言困难等一系列症状，对患儿及其家庭造成巨大影响。
然而，由于疾病早期即伴随视力和认知功能的下降，研究人员难以追踪疾病的进展过程，也缺乏稳定可靠的生物标志物用于评估疗效。尤其是男女患者在发病年龄与疾病进展速度上的差异，长期以来一直未被充分理解——通常女性患者的发病较晚，但病程进展更为迅速。
近日，美国罗切斯特大学德尔蒙特神经科学研究所（Del Monte Institute for Neuroscience）的研究人员在 Journal of Neurodevelopmental Disorders 发表研究论文，揭示了巴滕病在不同性别间的脑功能变化差异，并建立了一种可用于评估疾病进展及新疗法效果的动物模型。
非侵入式脑电测量揭示疾病进展差异
研究团队采用一种**非侵入性脑电活动测量技术（EEG, electroencephalography）**结合听觉反应测试，对CLN3小鼠模型进行长期追踪，观察其在不同性别和年龄阶段的脑功能变化。结果发现：
-
雄性小鼠在早期出现听觉处理障碍，但随着年龄增长，这种障碍会有所缓解；
-
雌性小鼠则表现出持续性的听觉功能缺陷，提示其神经功能退化更为持久。
这一发现说明，巴滕病的进展不仅与年龄相关，也受性别因素显著影响。研究负责人之一、神经科学系教授 Kuan Hong Wang 博士指出：“这项工作强调了在疾病研究中持续追踪脑功能的重要性，并验证了基于EEG的检测方法在监测疾病进展和评估新疗法中的应用潜力。”
从人类患者到小鼠模型的“桥梁”
此前，该研究的共同通讯作者之一、John Foxe 博士领导的团队已在巴滕病患者中发现了一种可通过脑电图测量的关键脑功能生物标志物。本研究正是基于这一人类发现，首次在小鼠模型中实现跨物种验证，从而建立起一个可供未来药物与基因治疗研究使用的可转化动物模型（translational model）。
论文第一作者、王实验室的博士研究生 Yanya Ding 博士表示：“由于巴滕病患者视力与认知功能衰退较早，传统评估手段难以反映真实病程。我们通过脑电与听觉反应追踪，成功建立了一个可实时反映脑功能变化的模型，这将极大促进潜在治疗手段的筛选与验证。”
推动个体化治疗与干预时机优化
研究团队指出，这一成果不仅有助于解析巴滕病的性别差异机制，也可能为未来的个体化治疗（personalized therapy）提供依据。不同性别患者在病程起点与进展速率上的差异，意味着治疗干预的最佳时机可能并不相同。
罗切斯特大学目前是美国少数被指定为智力与发育障碍研究中心（Intellectual and Developmental Disabilities Research Center, IDDRC）的机构之一。该中心正在进行以巴滕病神经标志物发现为核心的重点项目。目前，多项基因治疗（gene therapy）方案已进入临床前或临床阶段，结合此次建立的动物模型，将有助于深入验证这些治疗策略的有效性与安全性。
参考文献：Yanya Ding et al, Sex-specific and age-related progression of auditory neurophysiological deficits in the Cln3 mouse model of Batten disease, Journal of Neurodevelopmental Disorders (2025). DOI: 10.1186/s11689-025-09652-2
编辑：王洪
排版：李丽
评论 (0)