瑞典卡罗林斯卡学院与日本理研脑科学中心的研究人员发现大脑中两种受体可调控阿尔茨海默病关键蛋白的降解，为开发更安全、低成本治疗方案提供新思路
阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）是最常见的痴呆类型，其特征是在大脑中沉积β淀粉样蛋白（amyloid beta, Aβ），形成斑块并损害神经功能。已有研究表明，一种名为neprilysin的酶可以分解Aβ，但其活性会随年龄增长或疾病进展而下降。
近日，来自瑞典卡罗林斯卡学院（Karolinska Institutet）和日本理研脑科学中心（RIKEN Center for Brain Science）的国际团队发现，大脑海马区中两种体内受体——SST1和SST4——协同调控neprilysin的活性，从而影响Aβ的清除。研究成果发表在《Journal of Alzheimer's Disease》。
研究团队通过基因改造小鼠和细胞培养实验发现，当SST1和SST4同时缺失时，neprilysin水平下降，Aβ堆积增加，小鼠记忆表现受损。进一步实验显示，激活SST1和SST4可显著提高neprilysin水平，减少Aβ沉积，并改善阿尔茨海默病模型小鼠的行为，而未观察到明显副作用。
卡罗林斯卡学院神经生物学、护理与社会学系的Per Nilsson副教授表示：“我们的发现表明，通过刺激这两种受体，可以增强大脑自身对Aβ的防御能力。”
目前，阿尔茨海默病的前沿治疗主要依赖抗体药物，但这些药物价格昂贵，且部分患者可能出现严重副作用。Nilsson指出，如果能够开发针对SST1和SST4的小分子药物，这类药物易于通过血脑屏障，成本低廉，可口服使用，或将显著降低治疗费用，并减少副作用风险。
SST1和SST4属于G蛋白偶联受体（G protein-coupled receptor, GPCR），这一类受体历来是药物研发的理想靶点。研究团队希望，这一发现能够为未来开发新型、经济、可口服的阿尔茨海默病治疗方案提供基础。
参考文献：Per Nilsson et al, Somatostatin receptor subtypes 1 and 4 regulate neprilysin, the major amyloid-β degrading enzyme in brain, Journal of Alzheimer's Disease (2025). DOI: 10.1177/13872877251392782
编辑：王洪
排版：李丽
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